一种头孢氨苄结晶母液回收方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110922417A(43)申请公布日2020.03.27(21)申请号201911078593.2C07C227/40(2006.01)(22)申请日2019.11.06C07C229/36(2006.01)C12P13/04(2006.01)(71)申请人天津大学C12P35/02(2006.01)地址300350天津市津南区海河教育园雅观路135号天津大学北洋园校区申请人华北制药股份有限公司(72)发明人侯宝红尚泽仁张军立龚俊波段志钢吴送姑胡卫国李中华王新辉藏飞(74)专利代理机构天津市北洋有限责任专利代理事务所12201代理人曹玉平(51)Int.Cl.C07D501/12(2006.01)C07D501/18(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图1页(54)发明名称一种头孢氨苄结晶母液回收方法(57)摘要本发明公开一种头孢氨苄结晶母液回收方法，15-40℃搅拌下，碱性调节剂加入到头孢氨苄结晶母液中，保持pH值7-8，加入裂解酶进行头孢氨苄裂解反应，固液分离，将酸性调节剂加入到清液中，调pH值至6-7，并降温至5-10℃，使苯甘氨酸沉淀析出，固液分离，将酸性调节剂加入到清液中，调pH值至3-4并升温至20-40℃，获得7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸结晶产品。本发明通过冷却结晶，将裂解液中的苯甘氨酸优先结晶分离，其纯度>99％，收率5％左右，得到的7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸纯度>99％，回收率90％以上。本发明未引入水和VOC物质，对环境无污染，实现了结晶母液的清洁化回收，分离回收效率高。CN110922417ACN110922417A权利要求书1/1页1.一种头孢氨苄结晶母液回收方法，其特征在于包括以下步骤：(1)15-40℃搅拌作用下，将碱性调节剂加入到头孢氨苄结晶母液中，保持pH值7-8，加入裂解酶进行头孢氨苄裂解反应，将裂解液固液分离后获得裂解清液；(2)搅拌作用下，将酸性调节剂加入到步骤(1)得到的裂解清液中，调节pH值至6-7，并降温至5-10℃，使裂解清液中的苯甘氨酸沉淀析出，经固液分离后获得清液和苯甘氨酸固体；(3)搅拌作用下，将酸性调节剂加入到步骤(2)分离出的清液中，调节pH值至3-4，并升温至20-40℃，然后进行固液分离，经洗涤、干燥，获得7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸产品。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征是所述的碱性调节剂选自氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、氨水或碳酸钠溶液中的一种。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征是所述的酸性调节剂选自盐酸、硫酸或磷酸中的一种。4.如权利要求1所述的制备方法，其特征是步骤(1)所述的裂解酶选自青霉素G酰化酶。5.如权利要求4所述的制备方法，其特征是每升头孢氨苄结晶母液的青霉素G酰化酶用量为60-90g。6.如权利要求1所述的制备方法，其特征是步骤(1)所述的裂解反应为15-45分钟。7.如权利要求1所述的制备方法，其特征是步骤(2)中降温速率为4-10℃/h。8.如权利要求1所述的制备方法，其特征是步骤(3)中酸性调节剂的加入速率以步骤(2)分离出的清液体积为基准计，酸性调节剂的加入速率为1.5-3％倍量的清液体积/h。9.如权利要求1所述的制备方法，其特征是所述的固液分离选自常压过滤、抽滤或离心中的一种。2CN110922417A说明书1/6页一种头孢氨苄结晶母液回收方法技术领域[0001]本发明属于医药、化工技术领域，具体涉及一种头孢氨苄结晶母液回收方法。背景技术[0002]头孢氨苄分子式为C16H17N3O4S，7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸(简称7-ADCA)是合成头孢氨苄的重要中间体，分子式为C8H10N2O3S，其结构为：[0003][0004]由于化学法对环境污染较大，目前医药生产头孢氨苄主要采用酶法合成及结晶分离精制，以水为溶剂，不使用有机溶剂，流程绿色环保。在头孢氨苄结晶分离提纯之后，结晶母液中主要含有约12-15g/L头孢氨苄、1-4g/L7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸、6-10g/L苯甘氨酸，其余为溶剂水。为了有效回收结晶母液中的头孢氨苄，提高全程收率，实现资源再利用并降低对环境的污染，科技人员进行大量研究开发，提出了头孢氨苄结晶母液的络合法、酶裂解法、吸附法、膜浓缩结晶等方法，用于回收头孢氨苄结晶母液中的有效成分。其中络合法、吸附法和膜浓缩结晶方法，是直接回收结晶母液中的头孢氨苄，而酶裂解法是将结晶母液中的头孢氨苄裂解为7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸和苯甘氨酸，再提纯回收7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸。[0005]专利CN106220646A在背景技术中介绍了一种头孢氨苄结晶母液处理方法，向其中加入β-萘酚甲醇溶液，使β-萘酚与头孢氨苄络合形成复盐，将复盐结晶过滤出来，