一种甲氧胺盐酸盐的制备方法、N-甲氧基乙酰胺的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112851543A(43)申请公布日2021.05.28(21)申请号202011626625.0(22)申请日2020.12.31(71)申请人郑州原理生物科技有限公司地址450001河南省郑州市高新技术产业开发区黄杨街52号4号楼6层41号(72)发明人冯云霞王英豪张高锋申丽坤杨勇(74)专利代理机构郑州睿信知识产权代理有限公司41119代理人李宁(51)Int.Cl.C07C239/20(2006.01)C07C259/06(2006.01)权利要求书1页说明书7页(54)发明名称一种甲氧胺盐酸盐的制备方法、N-甲氧基乙酰胺的制备方法(57)摘要本发明涉及一种甲氧胺盐酸盐的制备方法、N‑甲氧基乙酰胺的制备方法，属于有机合成技术领域。本发明的甲氧胺盐酸盐的制备方法包括以下步骤：1)将乙酰氧肟酸和硫酸二甲酯在水中进行甲基化反应生成N‑甲氧基乙酰胺；甲基化反应过程中采用碳酸氢钠和氢盐化钠控制反应体系的pH为7‑9，所述碳酸氢钠和氢氧化钠的摩尔比为0.03‑0.09:1；2)再将N‑甲氧基乙酰胺制成甲氧胺盐酸盐。本发明的甲氧胺盐酸盐的制备方法，甲基化反应过程中采用碳酸氢钠和氢氧化钠复合碱，不仅能够提高乙酰氧肟酸的转化率，还有助于严格控制甲基化过程中的pH为7‑9，减少多甲基化杂质(O,N‑二甲基羟胺盐酸盐)的生成，提高N‑甲氧基乙酰胺的收率。CN112851543ACN112851543A权利要求书1/1页1.一种甲氧胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：1)将乙酰氧肟酸和硫酸二甲酯在水中进行甲基化反应生成N‑甲氧基乙酰胺；甲基化反应过程中采用碳酸氢钠和氢盐化钠控制反应体系的pH为7‑9，所述碳酸氢钠和氢氧化钠的摩尔比为0.03‑0.09:1；2)再将N‑甲氧基乙酰胺制成甲氧胺盐酸盐。2.根据权利要求1所述的甲氧胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述甲基化反应是将硫酸二甲酯、氢氧化钠和碳酸氢钠分批次加入乙酰氧肟酸水溶液中进行反应。3.根据权利要求1或2中任意一项所述的甲氧胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：氢氧化钠和碳酸氢钠是以两者的混合水溶液加入到乙酰氧肟酸水溶液中的；所述混合水溶液中，氢氧化钠的质量分数为29.7‑40.3％，碳酸氢钠的质量分数为2.4‑5.4％；所述乙酰氧肟酸水溶液中乙酰氧肟酸的质量分数为29‑40％。4.根据权利要求3所述的甲氧胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述混合水溶液是以滴加的方式加入到乙酰氧肟酸水溶液中；所述硫酸二甲酯是以滴加的方式滴加到乙酰氧肟酸水溶液中；在滴加硫酸二甲酯的同时滴加所述混合水溶液到乙酰氧肟酸水溶液中。5.根据权利要求1或2所述的甲氧胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：将N‑甲氧基乙酰胺制成甲氧胺盐酸盐包括以下步骤：在步骤1)中甲基化反应后的反应体系中加入酸对N‑甲氧基乙酰胺行酸解，然后分离去除乙酸，加入醇溶剂进行分散后，调整体系为碱性后蒸馏，收集甲氧胺馏分，再在馏分中加入盐酸调整pH＜2，然后蒸干得到固体，将固体用甲氧胺盐酸盐的有机良溶剂溶解后，固液分离，干燥，即得。6.一种N‑甲氧基乙酰胺的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：将乙酰氧肟酸和硫酸二甲酯在水中进行甲基化反应生成N‑甲氧基乙酰胺；甲基化反应过程中采用碳酸氢钠和氢盐化钠控制反应体系的pH为7‑9；所述碳酸氢钠和氢氧化钠的摩尔比为0.03‑0.09:1。7.根据权利要求6所述的N‑甲氧基乙酰胺的制备方法，其特征在于：硫酸二甲酯、氢氧化钠和碳酸氢钠分批次加入乙酰氧肟酸水溶液中进行反应。8.根据权利要求6或7中任意一项所述的N‑甲氧基乙酰胺的制备方法，其特征在于：氢氧化钠和碳酸氢钠是以两者的混合水溶液加入到乙酰氧肟酸水溶液中的；所述混合水溶液中，氢氧化钠的质量分数为29.7‑40.3％，碳酸氢钠的质量分数为2.4‑5.4％。9.根据权利要求8所述的N‑甲氧基乙酰胺的制备方法，其特征在于：所述混合水溶液是以滴加的方式加入到乙酰氧肟酸水溶液中；所述硫酸二甲酯是以滴加的方式滴加到乙酰氧肟酸水溶液中；在滴加硫酸二甲酯的同时滴加所述混合水溶液到乙酰氧肟酸水溶液中。10.根据权利要求8中任意一项所述的N‑甲氧基乙酰胺的制备方法，其特征在于：所述乙酰氧肟酸水溶液中乙酰氧肟酸的质量分数为29‑40％。2CN112851543A说明书1/7页一种甲氧胺盐酸盐的制备方法、N‑甲氧基乙酰胺的制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种甲氧胺盐酸盐的制备方法、N‑甲氧基乙酰胺的制备方法，属于有机合成技术领域。背景技术[0002]甲氧胺盐酸盐(分子式为CH3ONH2·HCl)是一种重要的化工原料，用于生产头孢呋辛酸(酯)等抗生素药品及苯氧菌胺类杀菌剂；甲氧基胺盐酸盐也是一种药