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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111056917A(43)申请公布日2020.04.24(21)申请号202010104478.4(22)申请日2020.02.20(71)申请人青岛雪洁助剂有限公司地址266300山东省青岛市胶州市张应镇大朱戈工业园桃园路(72)发明人李建民王效峰周瑞明胡雨慧张伦庆(74)专利代理机构北京维正专利代理有限公司11508代理人吴永伟(51)Int.Cl.C07C22/04(2006.01)C07C17/26(2006.01)C07C17/38(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种三苯基氯甲烷的合成方法(57)摘要本发明公开了一种三苯基氯甲烷的合成方法,涉及医药中间体技术领域,包括以下步骤,S1、将苯和无水三氯化铁混合搅拌10-15min,当液温低于15℃时滴加四氯化碳;S2、滴加完毕后,边搅拌边升温至150℃,保持釜压为0.6-0.65MPa,保温保压反应1h;S3、对步骤S2所得反应液进行后处理,得到三苯基氯甲烷。本发明的三苯基氯甲烷的合成方法以无水三氯化铁为催化剂,四氯化碳和三氯化铁的质量比为1:0.01-0.5,减少了副反应的发生,简化了反应后处理,减少了废水的产生量,使反应收率达到80-82%,纯度达到99%以上。CN111056917ACN111056917A权利要求书1/1页1.一种三苯基氯甲烷的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:S1、将苯和无水三氯化铁混合搅拌10-15min,当液温低于15℃时滴加四氯化碳,四氯化碳和无水三氯化铁的质量比为1:0.01-0.5,四氯化碳和苯的质量比为1:2-10;S2、滴加完毕后,边搅拌边升温至150℃,保持釜压为0.6-0.65MPa,保温保压反应1h;S3、将步骤S2所得反应液降温至40℃,加入纯苯稀释反应液,转入预冷的稀盐酸中,搅拌水解30min,分去水层,有机层用水洗涤后蒸苯脱溶成糊状,滴加氯化亚砜,在60℃下反应1h,升温蒸去过量的氯化亚砜,加入重结晶溶剂溶解,经冷却结晶、抽滤、干燥,得到三苯基氯甲烷,四氯化碳与纯苯的质量比为1:0.87,四氯化碳与稀盐酸的质量比为1.5:1,四氯化碳与氯化亚砜的质量比为1:0.77,四氯化碳与重结晶溶剂的质量比为1:1.3。2.根据权利要求1所述的三苯基氯甲烷的合成方法,其特征在于,所述步骤S1中,四氯化碳的整个滴加过程中,控制反应液温度为15-25℃。3.根据权利要求1所述的三苯基氯甲烷的合成方法,其特征在于,所述步骤S2中,四氯化碳滴加完毕后,当温度升温至130℃,釜压为0.35MPa时,排出氯化氢气体,继续升温至150℃。4.根据权利要求1所述的三苯基氯甲烷的合成方法,其特征在于,所述步骤S2中,升温时间为4-5h。5.根据权利要求1所述的三苯基氯甲烷的合成方法,其特征在于,所述重结晶溶剂为石油醚、甲苯、环己烷、甲苯、丙酮中的一种或几种的组合物。6.根据权利要求1所述的三苯基氯甲烷的合成方法,其特征在于,所述步骤S3中,干燥操作为:将滤饼置于50℃下真空干燥至恒重。7.根据权利要求1所述的三苯基氯甲烷的合成方法,其特征在于,所述步骤S3中冷却结晶温度为10℃。2CN111056917A说明书1/4页一种三苯基氯甲烷的合成方法技术领域[0001]本发明涉及医药中间体技术领域,更具体地说,它涉及一种三苯基氯甲烷的合成方法。背景技术[0002]医药中间体是一些用于药品合成工艺过程中的化工原料或化工产品的中间产物,一般是指药物半成品;近年来,随着全球制药工业的迅速发展,医药中间体行业也去得到空前的发展,具有良好的发展趋势和应用前景。[0003]三苯基氯甲烷,类白色结晶,不溶解于水,易溶解于苯、二硫化碳、石油醚,微溶解于醇、醚,吸水后变为三苯甲醇;熔点110℃~112℃,沸点230℃~235℃(20mmHg),是一种重要的医药中间体,是医药化工领域中常用的基本有机原料之一。由于其含有三苯甲基基团,三苯甲基碳正离子的稳定性相当高,所以三苯基氯甲烷是一种极为活泼的卤代烃,极易发生亲核取代反应,并且反应活性也比一般氯代烃高,三苯基氯甲烷是合成多肽试剂、抗病毒药碘酐、头孢类药物和抗艾滋病毒药物AZT逆转录抑制剂的重要中间体,是合成三苯基乙腈、三苯甲基乙酰乙酸乙酯、1-三苯甲基-4-咪唑甲醛等有机化合物的重要原料,也沙坦类药物生产及其他有机合成中使用的占位性保护剂,有着良好的市场前景。[0004]目前的工业生产中,较为普遍的三苯基氯甲烷的生产方法是采用无水三氯化铝为催化剂,以四氯化碳、纯苯为原料,发生傅克烃化反应,产生三苯基氯甲烷与三氯化铝的络合物,经水解、洗涤、过滤脱色、石油醚和苯重结晶等后处理得到三苯基氯甲烷。[0005]由于反应过程中三氯