一种芳基α-酮酸酯类化合物的绿色制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111116368A(43)申请公布日2020.05.08(21)申请号202010039377.3(22)申请日2020.01.15(71)申请人河南师范大学地址453007河南省新乡市牧野区建设东路46号(72)发明人毕晶晶刘双双郝玉伟张亚洲邢露匀陈长坡(74)专利代理机构新乡市平原智汇知识产权代理事务所(普通合伙)41139代理人路宽(51)Int.Cl.C07C69/738(2006.01)C07C67/18(2006.01)权利要求书1页说明书8页(54)发明名称一种芳基α-酮酸酯类化合物的绿色制备方法(57)摘要本发明公开了一种芳基α-酮酸酯类化合物的绿色制备方法，具体步骤为：以α-重氮类化合物为反应原料，硫酸铜为催化剂，水为溶剂，于60℃反应制得目标产物芳基α-酮酸酯类化合物，其中α-重氮类化合物的结构通式为，对应制得目标产物芳基α-酮酸酯类化合物的结构通式为。本发明通过硫酸铜催化α-重氮化合物衍生物的方法合成目标产物芳基α-酮酸酯类化合物，该合成方法具有反应条件绿色温和、催化剂廉价易得、操作简便、收率较高且反应底物普适性广等优点。CN111116368ACN111116368A权利要求书1/1页1.一种芳基α-酮酸酯类化合物的绿色制备方法，其特征在于具体步骤为：以α-重氮类化合物为反应原料，硫酸铜为催化剂，水为溶剂，于60℃反应制得目标产物芳基α-酮酸酯类化合物，其中α-重氮类化合物的结构通式为对应制得目标产物芳基α-酮酸酯类化合物的结构通式为Ar为苯基或取代苯基，该取代苯基中的取代基为C1-4烷基、氟、氯、溴、碘、甲氧基、三氟甲基或硝基，R为C1-4烷基、烯丙基或苯乙基。2.根据权利要求1所述的芳基α-酮酸酯类化合物的绿色制备方法，其特征在于：所述α-重氮类化合物包括以下结构式的化合物：对应制得目标产物芳基α-酮酸酯类化合物包括以下结构式的化合物：3.根据权利要求1所述的芳基α-酮酸酯类化合物的绿色制备方法，其特征在于：所述α-重氮类化合物与硫酸铜的投料摩尔比为1:0.2。2CN111116368A说明书1/8页一种芳基α-酮酸酯类化合物的绿色制备方法技术领域[0001]本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种芳基α-酮酸酯类化合物的绿色制备方法。背景技术[0002]芳基α-酮酸酯是一类双羰基化合物，常用作农药研究、药物研发和有机合成的活性中间体，具有广泛的应用。α-酮酸酯及其衍生物在医药领域拥有不可替代的地位，在一定的条件下α-酮酸酯可被还原为α-羟基酯，它是氨基醇酯类M受体拮抗剂(如：奥芬溴铵)的药效基本结构。α-酮酸酯中羰基碳还是潜在的手性碳原子，在手性化合物研究领域中一直都是热点话题。此外，α-酮酸酯还是许多酶抑制剂的合成中间体，如肾素抑制剂、半胱氨酸蛋白酶抑制剂、中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂等，在治疗高血压、抗肿瘤、抑制炎症等方面有较好的应用。芳基α-酮酸酯类化合物在农药的开发研究上也有应用，可以与肼或胺类化合物反应生成三唑啉或三嗪型农药。[0003]到现在为止，科研工作者已经发现了很多芳基α-酮酸酯类化合物的合成方法，但大多数合成方法的步骤繁琐，反应条件复杂，产率较低或者使用有机有毒溶剂或铑盐作为催化剂，如使用铑催化剂，铑是一种贵金属，这大大增加了反应成本且反应使用的是有机溶剂，在回流状态下才能获得较高的收率，这种严苛的反应条件限制了该合成方法的进一步推广应用。因此，很有必要研发一种反应条件绿色温和、催化剂廉价易得、操作简便、收率高、且反应底物普适性广的方法来有效合成芳基α-酮酸酯类化合物。我们希望能够找到一种反应条件更为简单，更加绿色环保的合成路线来获得芳基α-酮酸酯类化合物。为此，本发明设计了一种使用铜盐作为催化剂、水作为溶剂的绿色合成方法，该合成方法未使用有机溶剂，无过多的“三废”产生，符合现下绿色化学的研究趋势，且反应产率理想，有较高的使用价值。发明内容[0004]本发明解决的技术问题是提供了一种反应底物普适性广、反应条件温和绿色、操作简便且收率较高的芳基α-酮酸酯类化合物的绿色制备方法。[0005]本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种芳基α-酮酸酯类化合物的绿色制备方法，其特征在于具体步骤为：以α-重氮类化合物为反应原料，硫酸铜为催化剂，水为溶剂，于60℃反应制得目标产物芳基α-酮酸酯类化合物，其中α-重氮类化合物的结构通式为对应制得目标产物芳基α-酮酸酯类化合物的结构通式为Ar为苯基或取代苯基，该取代苯基中的取代基为C1-4烷基、氟、氯、溴、碘、甲氧基、三氟甲基或硝基，R为C1-4烷基、烯丙基或苯乙基。[0006]进一步优选，所述α-重氮类化合物包括以下结构式的化合物：3CN111116368A说明书