氢化大豆磷脂酰胆碱的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111116643A(43)申请公布日2020.05.08(21)申请号201911273964.2(22)申请日2019.12.12(71)申请人江苏汉斯通药业有限公司地址215500江苏省苏州市常熟市支塘镇窑镇(72)发明人卫耿虎杨宇史加桂夏晓霞(74)专利代理机构苏州诚逸知识产权代理事务所(特殊普通合伙)32313代理人徐超群(51)Int.Cl.C07F9/10(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称氢化大豆磷脂酰胆碱的合成方法(57)摘要本发明公开了一种氢化大豆磷脂酰胆碱的合成方法，包括如下步骤：（1）氢化反应：将大豆卵磷脂、钯碳、甲苯、注射用水和甲醇加入到反应釜中，然后在氢气环境下完成氢化反应，过滤的滤液；（2）浓缩结晶：滤液先进行一次浓缩，再加入甲苯进行二次浓缩；回流、过滤、干燥，得氢化大豆磷脂酰胆碱粗品；（3）石油醚洗涤、并真空干燥；（4）重结晶；（5）干燥，得白色粉末状的氢化大豆磷脂酰胆碱。本发明通过合理的配方设计，采用靶碳作为催化剂进行催化加氢，催化条件温和，能耗低，成本可控，并对所得的产物进行先后经过浓缩结晶、石油醚洗涤和再结晶三次纯化，使所得的氢化大豆磷脂酰胆碱产品纯度高，收率大，性能优异，适合工业化生产。CN111116643ACN111116643A权利要求书1/1页1.一种氢化大豆磷脂酰胆碱的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）氢化反应：将大豆卵磷脂、钯碳、甲苯、注射用水和甲醇加入到反应釜中，然后在氢气环境下完成氢化反应，出料，将反应液过滤除去钯碳，并将所得滤液用第一有机溶剂洗涤；（2）浓缩结晶：对步骤（1）洗涤后的滤液先进行一次浓缩，再加入甲苯进行二次浓缩；向浓缩液中缓慢加入丙酮，搅拌均匀后进行回流反应，反应结束后将混合物热过滤，所得滤饼用第二有机溶剂洗涤、干燥，得氢化大豆磷脂酰胆碱粗品；（3）石油醚洗涤：将步骤（2）中干燥后的产物加入石油醚中进行搅拌洗涤，然后甩滤去除石油醚，所得滤饼再用石油醚洗涤，并真空干燥；（4）重结晶：将步骤（3）中干燥后的氢化大豆磷脂酰胆碱溶于重结晶溶剂中，缓慢搅拌并降温使氢化大豆磷脂酰胆碱重结晶，然后甩滤，并用丙酮洗涤；（5）干燥：将步骤（4）中洗涤后的产物真空干燥后，得白色粉末状的氢化大豆磷脂酰胆碱。2.根据权利要求1所述的氢化大豆磷脂酰胆碱的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中，所述氢化反应的条件为：压力0.8～1.3MPa，温度30～55℃，搅拌速率280～300rpm。3.根据权利要求1所述的氢化大豆磷脂酰胆碱的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中，所述过滤除去钯碳的方法为：先用滤纸过滤，再用0.2μm的PTFE滤膜过滤。4.根据权利要求1所述的氢化大豆磷脂酰胆碱的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）中，所述一次浓缩和二次浓缩的温度为45℃；所述一次浓缩后的液固质量比为1.2以下；所述二次浓缩后的液固质量比为1.2～1.4；所述丙酮的加入时间为1h以上；所述回流反应的条件为：温度56～60℃，时间60～90min，搅拌速率90～130rpm。5.根据权利要求1所述的氢化大豆磷脂酰胆碱的合成方法，其特征在于，所述步骤（3）中，所述搅拌洗涤的条件为：温度35±5℃，搅拌速率180rpm以下，时间1h。6.根据权利要求1所述的氢化大豆磷脂酰胆碱的合成方法，其特征在于，所述步骤（4）中，所述重结晶的方法为：在100～150r/min的搅拌速率下，先降温至36～40℃，恒温30min，然后降温至20℃以下，至析出的固体变为均匀的粉末。7.根据权利要求1所述的氢化大豆磷脂酰胆碱的合成方法，其特征在于，所述第一有机溶剂、第二有机溶剂、甲苯、甲醇、丙酮、石油醚和重结晶溶剂均采用0.2μm的PTFE滤膜过滤后使用。8.根据权利要求7所述的氢化大豆磷脂酰胆碱的合成方法，其特征在于，所述第一有机溶剂是体积比为1.2:1的甲苯和甲醇的混合溶液。9.根据权利要求7所述的氢化大豆磷脂酰胆碱的合成方法，其特征在于，所述第二有机溶剂是体积比为10:1的丙酮和甲醇的混合溶液。10.根据权利要求7所述的氢化大豆磷脂酰胆碱的合成方法，其特征在于，所述重结晶溶剂包括丙酮和甲醇，其中，所述丙酮的用量为所述氢化大豆磷脂酰胆碱质量的6.5倍，所述甲醇的用量为所述氢化大豆磷脂酰胆碱质量的1.4倍。2CN111116643A说明书1/4页氢化大豆磷脂酰胆碱的合成方法技术领域[0001]本发明涉及磷脂酰胆碱制备技术领域，特别是涉及一种氢化大豆磷脂酰胆碱的合成方法。背景技术[0002]磷脂酰胆碱（1,2-diacyl-sn-glycero-3-phosphocholine）是一种两性分子，由亲水的头部和疏水的