一种苯并呋喃酮的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111170973A(43)申请公布日2020.05.19(21)申请号201911384823.8(22)申请日2019.12.28(71)申请人安徽中羰碳一工业技术有限责任公司地址230000安徽省合肥市蜀山区经济开发区湖光路自主创新产业基地三期（南区）C座15层1520(72)发明人刘显伟马青松马心旺魏力璟孙东艳赖彭莹朱华志(74)专利代理机构合肥市长远专利代理事务所(普通合伙)34119代理人杨霞(51)Int.Cl.C07D307/83(2006.01)权利要求书3页说明书6页附图3页(54)发明名称一种苯并呋喃酮的合成方法(57)摘要本发明提出了一种苯并呋喃酮的合成方法，通过以相对易得的邻甲酚作为起始原料，经四步反应制得目标产物苯并呋喃酮，整个制备过程条件温和，收率高，易操作，且环境污染小，适合大规模工业化生产。CN111170973ACN111170973A权利要求书1/3页1.一种苯并呋喃酮的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将邻甲酚进行羟基保护反应，生成中间体(Ⅰ)；(2)将中间体(Ⅰ)进行甲基羰基化反应，生成含苯乙酸酯结构的中间体(Ⅱ)；(3)将中间体(Ⅱ)进行酯的水解和羟基脱保护反应，生成含邻羟基苯乙酸结构的中间体(Ⅲ)；(4)将中间体(Ⅲ)再进行内酯化反应，生成苯并呋喃酮。2.根据权利要求1所述的苯并呋喃酮的合成方法，其特征在于，中间体(Ⅰ)的结构式为：R1为羟基保护基，优选为烷基、酰基、硅基、烷氧基烷基、碳酸酯基，进一步优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、乙酰基、丙酰基、苯甲酰基、苯磺酰基、对甲苯磺酰基、甲磺酰基、三甲基硅基、三乙基硅基、二甲基异丙基硅基或甲氧基甲基；优选地，步骤(1)中，当R1为乙酰基时，将邻甲酚和醋酸酐，在甲苯溶剂下，进行酚羟基乙酰化反应，得到邻乙酰氧基甲苯。3.根据权利要求1或2所述的苯并呋喃酮的合成方法，其特征在于，中间体(Ⅱ)的结构式为：R2为甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、叔丁基、异戊基或环己基；优选地，步骤(2)中，将中间体(Ⅰ)和烷基醇、氧化剂、一氧化碳，在以过渡金属催化剂前体与配体形成的络合物为催化剂的条件下，进行甲基羰基化反应，得到含苯乙酸酯结构的中间体(Ⅱ)。4.根据权利要求3所述的苯并呋喃酮的合成方法，其特征在于，所述氧化剂为双氧水、过氧乙酸、过氧叔丁醇、氧气、过硫酸钾、间氯过氧苯甲酸中的一种或者多种的组合；所述过渡金属催化剂前体为钯系金属催化剂前体、钌系金属催化剂前体、铑系金属催化剂前体、钴系金属催化剂前体、镍系金属催化剂前体或铜系金属催化剂前体；钯系金属催化剂前体优选为氯化钯、钯碳、四三苯基磷钯、二氯化二(三苯基磷)钯、醋酸钯、三氟乙酸钯、三氟甲磺酸钯中的一种或者多种的组合，钌系金属催化剂前体优选为三氯化钌、十二羰基三钌中的一种或者多种的组合，铑系金属催化剂前体优选为醋酸铑、十二羰基四铑、乙烯基氯化铑中的一种或者多种的组合，钴系金属催化剂前体优选为羰基钴、氯化钴、乙酰丙酮钴中的一种或者多种的组合，镍系金属催化剂前体优选为溴化镍、醋酸镍、硫酸镍、氯化镍中的一种或者多种的组合，铜系金属催化剂前体优选为氟化铜、氯化铜、乙酰丙酮铜中的一种或者多种的组合；所述配体为膦配体和/或氮配体，膦配体优选为1，3-双(二苯基膦)丙烷(DPPP)、1，1'-双(二苯基膦)二茂铁(DPPF)、1，2-双(二苯膦)乙烷(DPPE)、4，5-双二苯基膦-9，9-二甲基氧杂蒽(Xantphos)、2，2’-双-(二苯膦基)-1，1’-联萘(BINAP)、三苯基膦(PPh3)中的一种或者多种的组合，氮配体优选为吡啶、2，2’-联吡啶、N，N’-二苯基对苯二胺(DPPD)、2，2’-联喹啉和1，10-菲啰啉中的一种或者多种的组合。2CN111170973A权利要求书2/3页5.根据权利要求3或4所述的苯并呋喃酮的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，将中间体(Ⅰ)和烷基醇、氧化剂、络合物混合后，在压力为1-50atm的一氧化碳条件下，升温至80-150℃反应，得到中间体(Ⅱ)。6.根据权利要求1-5任一项所述的苯并呋喃酮的合成方法，其特征在于，中间体(Ⅲ)的结构式为：优选地，步骤(3)中，将中间体(Ⅱ)先进行酯的水解反应，再进行羟基脱保护反应，得到中间体(Ⅲ)，或者将中间体(Ⅱ)先进行羟基脱保护反应，再进行酯的水解反应，得到中间体(Ⅲ)；或者将中间体(Ⅱ)同时进行酯的水解反应和羟基脱保护反应，得到中间体(Ⅲ)。7.根据权利要求6所述的苯并呋喃酮的合成方法，其特征在于，进行酯的水解反应时，在碱性条件下先进行酯化水解反应，再在酸性条件下进行酸化，如此将中间体(Ⅱ)中的苯乙酸酯结构转化成苯乙酸结构；进行羟基脱保护反应时