2-(4-氟苯基)-5-[(5-溴-2-甲基苯基)甲基]噻吩的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111205265A(43)申请公布日2020.05.29(21)申请号202010136059.9(22)申请日2020.03.02(71)申请人沧州那瑞化学科技有限公司地址061108河北省沧州市渤海新区化工产业园区纬二路北侧经五路西侧(72)发明人张少平李培申漆定超于淑玲张月成(74)专利代理机构石家庄国为知识产权事务所13120代理人郝晓红(51)Int.Cl.C07D333/12(2006.01)B01J27/24(2006.01)权利要求书1页说明书6页(54)发明名称2-(4-氟苯基)-5-[(5-溴-2-甲基苯基)甲基]噻吩的制备方法(57)摘要本发明涉及药物合成技术领域，具体公开一种2-(4-氟苯基)-5-[(5-溴-2-甲基苯基)甲基]噻吩的制备方法。所述制备方法是以负载过渡金属的氮掺杂碳材料为催化剂，通入氢气，在50-180℃下对2-甲基-5-溴苯基-2-(4-氟苯基)噻吩甲酮进行加氢还原，得到2-(4-氟苯基)-5-[(5-溴-2-甲基苯基)甲基]噻吩。本发明的制备方法，具有产物收率高、纯度高、成本低以及无毒无污染的特点，解决了传统2-(4-氟苯基)-5-[(5-溴-2-甲基苯基)甲基]噻吩的制备过程中存在的缺陷。CN111205265ACN111205265A权利要求书1/1页1.一种2-(4-氟苯基)-5-[(5-溴-2-甲基苯基)甲基]噻吩的制备方法，其特征在于：以负载过渡金属的氮掺杂碳材料为催化剂，通入氢气，在50-180℃下对2-甲基-5-溴苯基-2-(4-氟苯基)噻吩甲酮进行加氢还原，得到2-(4-氟苯基)-5-[(5-溴-2-甲基苯基)甲基]噻吩；所述负载过渡金属的氮掺杂碳材料的制备方法为：向过渡金属的硝酸盐溶液中加入壳聚糖，65-75℃下进行反应，干燥，得到前驱体，前驱体升温至750-850℃进行热解，得到负载过渡金属的氮掺杂碳材料。2.如权利要求1所述的2-(4-氟苯基)-5-[(5-溴-2-甲基苯基)甲基]噻吩的制备方法，其特征在于：所述2-甲基-5-溴苯基-2-(4-氟苯基)噻吩甲酮是以2-甲基-5-溴苯甲酰氯和2-(4-氟苯基)噻吩为原料，经傅克反应得到；和/或所述过渡金属为Cu、Co、Ni和Fe中的一种或几种的组合。3.如权利要求2所述的2-(4-氟苯基)-5-[(5-溴-2-甲基苯基)甲基]噻吩的制备方法，其特征在于：所述过渡金属为Ni，Cu，Ni-Cu或Ni-Cu-Co。4.如权利要求3所述的2-(4-氟苯基)-5-[(5-溴-2-甲基苯基)甲基]噻吩的制备方法，其特征在于：所述过渡金属的总含量为催化剂质量的0.1-10％；所述过渡金属中每种金属单质的含量为0.1-5％。5.如权利要求1所述的2-(4-氟苯基)-5-[(5-溴-2-甲基苯基)甲基]噻吩的制备方法，其特征在于：所述加氢还原反应中的氢气压力为0.05-5Mpa。6.如权利要求5所述的2-(4-氟苯基)-5-[(5-溴-2-甲基苯基)甲基]噻吩的制备方法，其特征在于：所述加氢还原反应中的氢气压力为2.5-3.5Mpa。7.如权利要求1所述的2-(4-氟苯基)-5-[(5-溴-2-甲基苯基)甲基]噻吩的制备方法，其特征在于：所述加氢还原反应温度为90-120℃；和/或所述加氢还原的反应时间为4-6h。8.如权利要求1所述的2-(4-氟苯基)-5-[(5-溴-2-甲基苯基)甲基]噻吩的制备方法，其特征在于：将所述2-甲基-5-溴苯基-2-(4-氟苯基)噻吩甲酮溶于异丙醇中进行加氢还原反应。9.如权利要求1所述的2-(4-氟苯基)-5-[(5-溴-2-甲基苯基)甲基]噻吩的制备方法，其特征在于：所述过渡金属的硝酸盐溶液的浓度为0.01-0.02mol/L；和/或所述负载过渡金属的氮掺杂碳材料的制备方法中，65-75℃下的反应时间为5-6h。10.如权利要求1所述的2-(4-氟苯基)-5-[(5-溴-2-甲基苯基)甲基]噻吩的制备方法，其特征在于：所属干燥温度为80-85℃，干燥时间为4-6h；和/或所述热解时的升温速率为10-15℃/min；和/或所述热解保温时间为1.5-2.5h；和/或所述热解过程在氩气气氛下进行。2CN111205265A说明书1/6页2-(4-氟苯基)-5-[(5-溴-2-甲基苯基)甲基]噻吩的制备方法技术领域[0001]本发明涉及药物合成技术领域，尤其涉及一种2-(4-氟苯基)-5-[(5-溴-2-甲基苯基)甲基]噻吩的制备方法。背景技术[0002]卡格列净是第一个被批准的SGLT-2抑制剂降糖药物,该药由强生公司研发，用于治疗成年患者的Ⅱ型糖尿病。卡格列净能通过将葡萄糖分解后通过肾脏排出体外的方式来降低血糖，用于治