一种微通道制备唑啉草酯中间体的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111440192A(43)申请公布日2020.07.24(21)申请号202010153104.1(22)申请日2020.03.06(71)申请人山东华科化工有限公司地址276400山东省临沂市沂水县经济开发区庐山化工项目区(72)发明人周红霞程李中罗志峰左俊坤刘强陈国云倪忠强(74)专利代理机构南京思拓知识产权代理事务所(普通合伙)32288代理人吕鹏涛(51)Int.Cl.C07D498/04(2006.01)B01J19/00(2006.01)权利要求书2页说明书7页(54)发明名称一种微通道制备唑啉草酯中间体的方法(57)摘要本发明涉及一种微通道制备唑啉草酯中间体的方法，以2,6-二乙基-4-甲基苯丙二腈和4,5-二叔丁氧羰基-[1,4,5]氧二氮杂庚烷为原料，在微通道反应器中制备中间体2,6-二乙基-4-甲基苯丙二酸二乙酯和[1,4,5]氧二氮杂庚烷二氢溴酸盐，再以这两个中间体为反应物原料在微通道反应器中制备目标中间体8-(2,6-二乙基-4-甲基苯)-1,2,4,5-四氢吡唑[1,2-d][1,4,5]氧杂二氮杂草-7，9-二酮，其反应流程如下所示。本发明的制备方法大幅缩短了反应时间，安全性高、污染物排放少，成本低、后处理简单，每一步中间产物的收率85％以上，纯度99％以上，特别适合工业化大规模生产。CN111440192ACN111440192A权利要求书1/2页1.一种微通道制备唑啉草酯中间体的方法，其特征在于，它包括以下步骤：(1)将化合物1的醇溶液和氯化亚砜分别输送至微通道反应器中，在80～110℃反应120～240s，再过滤，得到化合物2；(2)将化合物3的有机酸溶液和氢溴酸的有机酸溶液分别输送至微通道反应器中，在80～110℃反应200～300s，再过滤，得到化合物4；(3)化合物4、三乙胺和溶剂混合后制备混合溶液1，化合物2与溶剂混合后制备溶液2，将混合溶液1和溶液2分别输送至微通道反应器中，在80～110℃反应120～180s，再酸化、过滤，即得中间体化合物5。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述化合物1与氯化亚砜的摩尔比为1:1.8～2.4，优选为1:1.9～2.2，更优选为2.0～2.1；反应温度为80～100℃；反应时间为140～180s。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述化合物1的醇溶液的质量浓度为10～30％，优选为15～25％，更优选为16～20％；所述醇为甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇中的一种或几种，优选为乙醇。4.根据权利要求1、2或3所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，输送所述化合物1的醇溶液的体积流速为6mL/s～12mL/s，优选为8～10mL/s；输送所述氯化亚砜的体积流速为0.5mL/s～2.5mL/s，优选为0.8～1mL/s。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述化合物3与氢溴酸的摩尔比1:1.9～2.8，优选为1:2.0～2.5，更优选为1:2.2～2.4；反应温度为85～105℃，优选为90～100℃；反应时间为180～250s，优选为180～200s。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述化合物3的有机酸溶液的质量浓度为60～75％，优选为65～70％，更优选为66.7％；所述氢溴酸的有机酸溶液的质量浓度为25～35％，优选为28～30％；所述有机酸为甲酸和/或乙酸，优选为乙酸。7.根据权利要求1、5或6所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中，输送所述化合物3的有2CN111440192A权利要求书2/2页机酸溶液的体积流速为0.5mL/s～2mL/s，优选为0.75～1.5mL/s；输送所述氢溴酸的有机酸溶液的体积流速为1mL/s～4mL/s，优选为2～2.2mL/s。8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(3)中，所述化合物2、三乙胺和化合物4的摩尔比为1:3.2～3.5:1.0～1.1，优选为1:3.2:1；反应温度为90℃；反应时间为150s；将反应后的物料酸化至pH至2～3，再过滤，得到中间体化合物5。9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，在步骤(3)中，混合溶液1中化合物4的质量浓度为10～20％，优选为10～15％，更优选为13.8～14.1％；所述溶液2中化合物2的质量浓度为15～30％，优选为15～20％，更优选为19％；所述溶剂为苯、甲苯、乙苯或二甲苯中的一种或几种，优选为二甲苯。10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，在步骤(3)中，输送所述混合溶液1的体积流速为1mL/s～4mL/s，优选为2～2.2mL/s；输送所述溶液2的体积流速为2mL/s