噻吩并嘧啶类衍生物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113354660A(43)申请公布日2021.09.07(21)申请号202110219576.7(22)申请日2021.02.26(66)本国优先权数据202010152775.62020.03.06CN(71)申请人广州再极医药科技有限公司地址510670广东省广州市高新技术产业开发区科丰路31号自编二栋华南新材料创新园G5栋616号(72)发明人王玉光吴添智张农(74)专利代理机构上海弼兴律师事务所31283代理人薛琦陈卓(51)Int.Cl.C07D495/04(2006.01)C07D401/04(2006.01)C07D211/46(2006.01)权利要求书4页说明书12页(54)发明名称噻吩并嘧啶类衍生物及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种噻吩并嘧啶类衍生物及其制备方法。本发明提供了一种如式B所示化合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：保护气体氛围下，溶剂中，在催化剂和碱的存在下，将如式C所示化合物与如式K所示化合物进行如下所示的偶联反应，即可；所述的催化剂包括钯类化合物和膦配体。本发明的制备方法可提高产物收率，降低生产成本；同时反应条件简单，工艺可操作性强，利于工业生产，减少三废的生成。CN113354660ACN113354660A权利要求书1/4页1.一种如式B所示化合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：保护气体氛围下，溶剂中，在催化剂和碱的存在下，将如式C所示化合物与如式K所示化合物进行如下所示的偶联反应，即可；所述的催化剂包括钯类化合物和膦配体；其中，X为Br或I；R为H或C1‑C3烷基。2.如权利要求1所述的如式B所示化合物的制备方法，其特征在于，X为Br；和/或，R为C1‑C3烷基，优选甲基；和/或，所述的溶剂为水和有机溶剂的混合溶剂；和/或，所述的碱为无机碱；和/或，所述的钯类化合物为零价钯或二价钯盐；和/或，所述的膦配体为2‑二环己基膦‑2,4,6‑三异丙基联苯和/或1,1'‑双(二苯基膦)二茂铁；和/或，所述的钯类化合物和所述的膦配体以络合物的形式加入，或者，所述的钯类化合物和所述的膦配体以混合物的形式加入；和/或，所述的如式C所示化合物在所述的溶剂中的摩尔浓度为0.1‑0.5mol/L；和/或，所述的如式K所示化合物与所述的如式C所示化合物的摩尔比为1:1‑3:1；和/或，所述的碱与所述的如式C所示化合物的摩尔比为1:1‑3:1；和/或，所述的钯类化合物与所述的如式C所示化合物的摩尔比为1:50‑1:150；和/或，所述的膦配体与所述的钯类化合物的摩尔比为1:1‑5:1；和/或，所述的保护气体为氮气和/或氩气；和/或，所述的偶联反应的温度为50‑100℃；和/或，所述的偶联反应的时间为3‑7h。3.如权利要求2所述的如式B所示化合物的制备方法，其特征在于，当所述的溶剂为水和有机溶剂的混合溶剂时，所述的有机溶剂为醚类溶剂，优选二氧六环；当所述的溶剂为水和有机溶剂的混合溶剂时，所述的水和有机溶剂的体积比为1:1‑1:10，优选1:2‑1:5；和/或，所述的碱为碱金属碳酸盐，优选碳酸钠和/或碳酸钾；和/或，当所述的钯类化合物为二价钯盐时，所述的二价钯盐为PdCl2和/或Pd(OAc)2；和/或，所述的膦配体为2‑二环己基膦‑2,4,6‑三异丙基联苯；和/或，当所述的钯类化合物和所述的膦配体以络合物的形式加入时，所述的络合物为2CN113354660A权利要求书2/4页零价钯和膦配体的络合物形式、和/或、二价钯盐和膦配体的络合物形式；所述的二价钯盐和膦配体的络合物形式可为Pd(dppf)Cl2；和/或，所述的如式C所示化合物在所述的溶剂中的摩尔浓度为0.1‑0.3mol/L；和/或，所述的如式K所示化合物与所述的如式C所示化合物的摩尔比为1:1‑2:1；和/或，所述的碱与所述的如式C所示化合物的摩尔比为1:1‑2:1；和/或，所述的钯类化合物与所述的如式C所示化合物的摩尔比为1:100‑1:120；和/或，所述的膦配体与所述的钯类化合物的摩尔比为1:1‑3:1；和/或，所述的偶联反应的温度为65‑75℃；和/或，所述的偶联反应的时间为3‑5h。4.如权利要求1‑3中任一项所述的如式B所示化合物的制备方法，其特征在于，其进一步包括以下步骤：有机溶剂中，在碱的存在下，将如式E所示化合物和如式D所示化合物进行如下所示的取代反应，得到所述的如式C所示化合物；5.如权利要求4所述的如式B所示化合物的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为醇类溶剂，优选正丁醇；和/或，所述的碱为有机碱，优选有机胺，进一步优选N,N‑二异丙基乙基胺；和/或，所述的如式E所示化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度为0.3‑1.0mol/L，