一种多取代噁唑啉化合物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111620832A(43)申请公布日2020.09.04(21)申请号202010687263.X(22)申请日2020.07.16(71)申请人南京工业大学地址211816江苏省南京市浦口区浦珠南路30号(72)发明人胡绪红刘瑞华高雅(74)专利代理机构北京汇捷知识产权代理事务所(普通合伙)11531代理人邢文月(51)Int.Cl.C07D263/14(2006.01)权利要求书1页说明书9页附图4页(54)发明名称一种多取代噁唑啉化合物及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种多取代噁唑啉化合物及其制备方法。本发明通过在氮气氛围下，向Schlenk封管里依次加入0.15～0.45mmolN-(1-取代乙烯基)取代酰胺、0.15mmolα-羰基硫叶立德、10mol％银盐催化剂、0.15mmol添加剂混合，将混合物加热至60～120℃并搅拌反应12～24h，再将反应液冷却至室温，采用硅胶柱层析法进行分离得到多取代噁唑啉化合物。本发明制备方法所需反应条件温和，所用的原料包括烯酰胺和硫叶立德都廉价易得，底物适用范围广，相比传统噁唑啉合成路线，该方法更加绿色，无毒，合成步骤更简单，且较高收率得到目标产物，所得噁唑啉化合物在药物合成领域具有潜在的应用前景。CN111620832ACN111620832A权利要求书1/1页1.一种多取代噁唑啉化合物，其特征在于，该化合物的化学结构式如下式(Ⅰ)所示：式(Ⅰ)中，R1为甲基、乙基、异丙基中的任一种；R2为对氯苯基、对甲氧基苯基、对溴苯基、对三氟甲基苯基、对甲氧酰基苯基、对氟苯基、对硝基苯基、对甲苯基、间甲氧基苯基、3,4-亚甲二氧苯基、3-溴-4-甲氧基苯基、2-噻吩基中的任一种；R3为对氯苯基、对溴苯基、对甲氧基苯基、对甲苯基、对乙酰基苯基、间氟苯基、间三氟甲基苯基、邻甲苯基、邻甲氧基苯基、3,4-亚甲二氧苯基、2-噻吩基、2-萘基中的任一种。2.权利要求1所述的多取代噁唑啉化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)在氮气氛围下，向Schlenk封管里分别加入N-(1-取代乙烯基)取代酰胺、α-羰基硫叶立德、银盐催化剂、添加剂和有机溶剂，将混合物搅拌并加热至60～120℃反应12～24h；其中，所述烯酰胺、硫叶立德、银盐催化剂、添加剂以及有机溶剂的摩尔体积比为0.15～0.45mmol：0.15mmol：10mol％：0.15mmol：0.8～1.2mL；(2)将反应液冷却至室温，采用硅胶柱层析法进行分离得到多取代噁唑啉化合物。3.如权利要求2所述的多取代噁唑啉化合物的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述N-(1-取代乙烯基)取代酰胺、α-羰基硫叶立德、银盐催化剂和添加剂的摩尔比为0.15～0.45mmol：0.15mmol：0.015mmol：0.15mmol。4.如权利要求2所述的多取代噁唑啉化合物的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述银盐催化剂为硫酸银、氧化银、硝酸银、四氟硼酸银、双三氟甲基磺酰亚胺银盐、三氟乙酸银、六氟磷酸银、六氟锑酸银、三氟甲基磺酸银以及碳酸银中的至少一种。5.如权利要求2所述的多取代噁唑啉化合物的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述添加剂为有机酸，且有机酸为乙酸、三氟乙酸、特戊酸、1-金刚烷甲酸、苯甲酸、2,4,6-三甲基苯甲酸、2,6-二甲基苯甲酸以及水杨酸中的至少一种。6.如权利要求2所述的多取代噁唑啉化合物的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述溶剂为非质子性溶剂，且溶剂为乙腈、1,4-二氧六环、氯苯、四氢呋喃、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲苯、三氟甲苯、二甲基亚砜中的至少一种。2CN111620832A说明书1/9页一种多取代噁唑啉化合物及其制备方法技术领域[0001]本发明属于有机化学合成技术领域，尤其涉及一种多取代噁唑啉化合物及其制备方法。背景技术[0002]噁唑啉由于其结构特殊，五元环中含有氮和氧，所以展示出独特的生物活性和性能，应用于农药、材料科学、医药等很多领域。因此，合成噁唑啉化合物受到有机化学家们的广泛关注。噁唑啉作为氮氧杂环，容易与质子形成氢键也易于与金属配位，可作为导向基团和配体。值得注意的是，噁唑啉化合物可以和生物体内的很多种酶和受体结合，显示出有效的生物活性，例如抗真菌、抗结核、抗惊厥、降血糖、镇痛消炎等，它在新药开发研究中具有举足轻重的地位。目前来看，含噁唑啉结构片段的药物分子已经被应用在临床上，例如甲米雷司及其衍生物、利美尼定、地夫可特、非诺唑酮、Tucatinib(乳腺癌药物)等。此外，具有生物活性的天然产物分子，如Leptazoline、Tambromycin、BistramideE等均含有噁唑啉环的骨架。[