一种烷氧基羰基取代硅基罗丹明衍生物及其制备方法与应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111635426A(43)申请公布日2020.09.08(21)申请号202010602389.2(22)申请日2020.06.28(71)申请人中国人民解放军军事科学院军事医学研究院地址100071北京市海淀区太平路27号(72)发明人王保刚张东娜宋亚彬徐力昆窦媛媛贝祝春王红王洪权(74)专利代理机构北京纪凯知识产权代理有限公司11245代理人王春霞(51)Int.Cl.C07F7/10(2006.01)权利要求书2页说明书6页附图2页(54)发明名称一种烷氧基羰基取代硅基罗丹明衍生物及其制备方法与应用(57)摘要本发明公开了一种烷氧基羰基取代硅基罗丹明衍生物及其制备方法与应用。所述烷氧基羰基取代硅基罗丹明衍生物是通过硅基中间体与烃氧基羰基取代邻醛基苯甲酸在无溶剂条件下，在催化剂存在时，加热封管反应制备得到。本发明提供的硅基罗丹明衍生物合成方法反应条件简单，操作方便，总收率高，可用于大量制备；本发明硅基罗丹明衍生物在碱性条件下反应，可高效制备羧基取代硅基罗丹明衍生物，用于多种荧光染料及探针的制备。CN111635426ACN111635426A权利要求书1/2页1.式Ⅰ所示烷氧基羰基取代硅基罗丹明衍生物，式Ⅰ中，R1为C1～C6的烷基，或同一N原子上的R1连接成环形成环丁胺基、环戊胺基或环己胺基；R2和R3的取代情况如下述1)或2)：1)R2为C1～C6的直链或支链饱和或不饱和的烷氧基羰基，R3为H；2)R3为C1～C6的直链或支链饱和或不饱和的烷氧基羰基，R2为H。2.根据权利要求1所述的烷氧基羰基取代硅基罗丹明衍生物，其特征在于：R1为C1～C3的烷基。3.根据权利要求1或2所述的烷氧基羰基取代硅基罗丹明衍生物，其特征在于：R2和R3的取代情况如下述1)或2)：1)R2为C1～C3的直链饱和的烷氧基羰基，R3为H；2)R3为C1～C3的直链饱和的烷氧基羰基，R2为H。4.权利要求1-3中任一项所述烷氧基羰基取代硅基罗丹明衍生物的制备方法，包括如下步骤：(1)式Ⅱ所示烷氧羰基取代苯酞经NBS溴代，然后在加热条件下进行水解得到式Ⅲ所示烷氧羰基取邻醛基苯甲酸；式Ⅱ和式Ⅲ中，R2和R3的定义同式Ⅰ；(2)在加热和催化剂存在的条件下，式Ⅲ所示烷氧羰基取邻醛基苯甲酸与式Ⅳ所示硅基中间体进行反应即得权利要求1-3中任一项所述烷氧基羰基取代硅基罗丹明衍生物；式Ⅳ中，R1的定义同式Ⅰ。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述水解的温度为30～2CN111635426A权利要求书2/2页100℃，时间为2～24h。6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，式Ⅲ所示烷氧羰基取邻醛基苯甲酸与式Ⅳ所示硅基中间体的摩尔比为3～5：1。7.根据权利要求4-6中任一项所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述催化剂为CuBr2；所述催化剂的加入量为式Ⅳ所示硅基中间体摩尔量的0.1～1.0倍；所述反应在开放体系或封管条件下进行；所述反应的温度为120～160℃，时间为2.0～12.0h；所述反应结束后，所述方法还包括柱层析分离提纯的步骤，所述柱层析采用的洗脱剂为体积比为1～40：1的石油醚和乙酸乙酯的混合液。8.权利要求1-3中任一项所述烷氧基羰基取代硅基罗丹明衍生物在制备羧基取代硅基罗丹明衍生物中的应用；所述羧基取代硅基罗丹明衍生物的结构式如式Ⅴ-1或式Ⅴ-2所示，式Ⅴ-1和式Ⅴ-2中，R1的定义同式Ⅰ。9.式Ⅴ-1或式Ⅴ-2所示羧基取代硅基罗丹明衍生物的制备方法，包括如下步骤：权利要求1-3中任一项所述烷氧基羰基取代硅基罗丹明衍生物在碱性条件下进行水解反应，然后经酸化即得式Ⅴ-1或式Ⅴ-2所示羧基取代硅基罗丹明衍生物；式Ⅴ-1和式Ⅴ-2中，R1的定义同式Ⅰ。10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于：所述水解反应在甲醇或THF与甲醇的混合溶剂中进行；采用NaOH、KOH或LiOH调控碱性；采用盐酸调酸。3CN111635426A说明书1/6页一种烷氧基羰基取代硅基罗丹明衍生物及其制备方法与应用技术领域[0001]本发明涉及一种硅基罗丹明衍生物及制备方法与应用，具体涉及一种烷氧基羰基取代硅基罗丹明衍生物及其制备方法与应用，属于化合物及其制备领域。背景技术[0002]硅基罗丹明类荧光染料分子由于其优良的光谱学和化学性质，被广泛应用于荧光探针的设计合成中。通过将罗丹明分子中的氧原子用硅原子进行取代，使其广谱范围红移，可以满足近红外荧光检测需求，同时保留了罗丹明染料诸多优良的性质，如荧光量子产率高、性质稳定等。[0003]硅基罗丹明类荧光染料近年来受到越来越多的关注，其应用范围也越来越广泛。羧基取代硅基罗丹明由于可方便地进行化