邻氨基苯乙酮的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111675624A(43)申请公布日2020.09.18(21)申请号202010531803.5(22)申请日2020.06.11(71)申请人成家钢地址435000湖北省黄石市阳新县龙港镇石下村十六组(72)发明人成家钢(74)专利代理机构武汉蓝宝石专利代理事务所(特殊普通合伙)42242代理人王振宇(51)Int.Cl.C07C225/22(2006.01)C07C221/00(2006.01)权利要求书1页说明书6页(54)发明名称邻氨基苯乙酮的制备方法(57)摘要本发明涉及有机中间体合成技术领域，具体涉及一种邻氨基苯乙酮的制备方法。本发明所提供的邻氨基苯乙酮的制备方法，由邻硝基乙苯在稀硫酸的酸性环境中分批加入高锰酸钾发生氧化反应生成邻硝基苯乙酮；邻硝基苯乙酮再用铁粉还原成邻氨基苯乙酮，之后水蒸汽蒸馏出邻氨基苯乙酮，反应条件温和、生产成本低，适宜进行工业化大生产，邻硝基苯乙酮的收率能达到70％以上，邻氨基苯乙酮的收率能达到90％以上，其中，当采用弱酸冰醋酸作为催化剂、各原料保持最佳的配比，并在最优的反应条件下进行反应时，邻硝基苯乙酮和邻氨基苯乙酮的收率均能达到95％以上。CN111675624ACN111675624A权利要求书1/1页1.一种邻氨基苯乙酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将氧化剂高锰酸钾、酸催化剂、邻硝基乙苯在稀硫酸环境下反应，反应结束后，进行萃取、洗涤、干燥后得到邻硝基苯乙酮；(2)将步骤(1)中得到的邻硝基苯乙酮、还原金属，加入氯化铵水溶液持续进行回流反应，反应结束后，向反应釜内通入水蒸汽蒸馏，对蒸馏出的溶液进行分液即得邻氨基苯乙酮。2.根据权利要求1所述的邻氨基苯乙酮的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所用的酸催化剂为弱酸冰醋酸。3.根据权利要求1所述的邻氨基苯乙酮的制备方法，其特征在于，步骤(1)中邻硝基乙苯与高锰酸钾的摩尔比为1:(1.3-1.8)。4.根据权利要求1所述的邻氨基苯乙酮的制备方法，其特征在于，步骤(1)中弱酸催化剂的用量为邻硝基乙苯重量的2-4％。5.根据权利要求1所述的邻氨基苯乙酮的制备方法，其特征在于，步骤(1)中的反应温度为30-40℃。6.根据权利要求1-5任一项所述的邻氨基苯乙酮的制备方法，其特征在于，步骤(1)中的萃取包括两步：第一步为工业盐萃取；第二步为工业盐和苯共同萃取。7.根据权利要去1-5任一项所述的邻氨基苯乙酮的制备方法，其特征在于，步骤(1)中的洗涤包括两步：第一步为碱液洗涤，第二步为水洗涤。8.根据权利要求1所述的邻氨基苯乙酮的制备方法，其特征在于，步骤(2)中邻硝基苯乙酮与还原金属的摩尔比为1：(2-6)。9.根据权利要求1所述的邻氨基苯乙酮的制备方法，其特征在于，步骤(2)中氯化铵溶液根据反应进程分批加入，氯化铵与铁粉的摩尔比为1：(10-12)。10.根据权利要求1所述的邻氨基苯乙酮的制备方法，其特征在于，步骤(2)中的回流反应的温度为75-90℃。2CN111675624A说明书1/6页邻氨基苯乙酮的制备方法技术领域[0001]本发明涉及有机中间体合成技术领域，具体涉及一种邻氨基苯乙酮的制备方法。背景技术[0002]邻氨基苯乙酮为降糖药利拉利汀的重要中间体，是现今药物研究的重要热点领域之一。[0003]专利CN107162923B公开了一种邻氨基苯乙酮的制备方法，包括：在无水或者接近无水溶剂中，甲基锂与靛红酸酐在-50℃以下的反应温度下进行反应，反应完成，后处理得到目标产物邻氨基苯乙酮。此制备方法中，所涉及的两种主要原料甲基锂与靛红酸酐价格高，另外，-50℃反应，反应条件苛刻，生产成本高；[0004]申请号为201911252092.1的发明专利公开了一种邻氨基苯乙酮的制备方法，包括以下步骤：(1)将邻硝基乙苯、氧化剂、助催化剂以及有机溶剂混合，然后将混合溶液加热至一定温度进行反应，将反应后的溶液经降温、猝灭、萃取后，得到邻硝基苯乙酮；(2)将上述得到的邻硝基苯乙酮中加入极性溶剂和金属催化剂，经氢化还原反应后得到邻氨基苯乙酮粗品，将邻氨基苯乙酮粗品经过滤、精馏后，即得邻氨基苯乙酮精品。此制备方法中，步骤(1)中邻硝基苯乙酮的收率仅仅只有40-70％，导致最终产品的收率也较低。[0005]因此，开发一种生产成本低、反应条件温和、收率高的邻氨基苯乙酮的制备方法具有重要意义。发明内容[0006]基于此，开发一种生产成本低、反应条件温和、收率高的邻氨基苯乙酮的制备方法具有重要意义。[0007]本发明解决上述技术问题的技术方案如下：[0008]本发明提供了一种邻氨基苯乙酮的制备方法，包括以下步骤：[0009](1)将氧化剂高锰酸钾、酸催化剂、邻硝基乙苯在稀硫酸环境