一种N-乙基-N-甲基-1,2-乙二胺的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111704552A(43)申请公布日2020.09.25(21)申请号201910200993.X(22)申请日2019.03.18(71)申请人浙江瑞博制药有限公司地址317016浙江省台州市化学原料药基地临海园区南洋三路18号(72)发明人叶彬彬陈笑敏(51)Int.Cl.C07C209/52(2006.01)C07C211/10(2006.01)C07C249/02(2006.01)C07C251/24(2006.01)权利要求书2页说明书3页(54)发明名称一种N-乙基-N-甲基-1,2-乙二胺的制备方法(57)摘要本发明提供了一种N-乙基-N-甲基-1,2-乙二胺的制备方法，该方法经曼尼希反应、甲基化反应和水解反应制备，能够制备得到较高收率和较高纯度的产物N-乙基-N-甲基-1,2-乙二胺，因而，是一条具备产业化的路线。CN111704552ACN111704552A权利要求书1/2页1.一种式III化合物，结构式如下：其中，R1,R2相同或不同的为氢或卤素。2.权利要求1中的式III化合物，结构式如下：3.一种N-乙基-N-甲基-1,2-乙二胺的制备方法，其特征在于，由式III化合物经水解反应制备，其中，R1，R2的定义与权利要求1中的相同。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述水解反应的试剂为酸。5.一种式III化合物的制备方法，其特征在于，由式II化合物经甲基化反应制备，其中，R1，R2的定义与权利要求1中的相同。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述甲基化反应的试剂为碳酸钾、碘化钾。7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述式II化合物由式I化合物经曼尼希反应制备，其中，R1，R2的定义与权利要求1中的相同。2CN111704552A权利要求书2/2页8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述曼尼希反应的反应溶剂为腈类溶剂。9.一种N-乙基-N-甲基-1,2-乙二胺的制备方法，其特征在于，包括的步骤为：N-乙基乙二胺与苯甲醛经曼尼希反应，与甲基化试剂经甲基化反应，进一步经水解反应制备。3CN111704552A说明书1/3页一种N-乙基-N-甲基-1,2-乙二胺的制备方法技术领域[0001]本发明属于医药化学领域，涉及一种药物中间体的制备方法，具体涉及N-乙基-N-甲基-1,2-乙二胺的制备方法。背景技术[0002]N-乙基-N-甲基-1,2-乙二胺，CAS号为：70111-47-6。在上海药物研究所2010年的专利申请中，公开了以该化合物为中间体制备8-[4-(2-(2-(乙基(甲基)氨基)乙基)-氨甲酰基-反式-乙烯基)苯基]-1,3-二环己基甲基黄嘌呤的方法，在报导中，8-[4-(2-(2-(乙基(甲基)氨基)乙基)-氨甲酰基-反式-乙烯基)苯基]-1,3-二环己基甲基黄嘌呤是一类8-苯基黄嘌呤类化合物，具有广谱的抑制细胞增殖作用的活性。[0003][0004]作为具备实用性的中间体化合物，期刊文献AsianJournalofChemistry；Vol.23,No.9(2011),3792-3794公开了取代乙二胺类化合物的制备方法：[0005][0006]第一步包括胺与α,β-不饱和化合物的加成反应；第二步涉及与水合肼反应；第三步经Curtius重排反应制备得到。[0007]考虑到现有技术中制备取代乙二胺类化合物的方法较少，有必要开发更多具备实用性的制备取代乙二胺类化合物的方法。发明内容[0008]本发明提供了一种N-乙基-N-甲基-1,2-乙二胺的制备方法，该方法经曼尼希反应、甲基化反应和水解反应制备。[0009]为实现上述目的，本发明提供的技术方案为：[0010]本发明一方面提供了一种中间体化合物式III化合物，结构式如下：[0011][0012]其中，R1,R2相同或不同的为氢，卤素等。较优选地，为氢。4CN111704552A说明书2/3页[0013]本发明第二方面提供了一种N-乙基-N-甲基-1,2-乙二胺的制备方法，由式III化合物经水解反应制备，[0014][0015]所述水解反应的试剂为酸。可以为无机酸或有机酸。R1,R2的定义与上述定义相同。[0016]本发明第三方面提供了式III化合物的制备方法，由式II化合物经甲基化反应制备，[0017][0018]其中，R1,R2的定义与上述定义相同。所述甲基化反应的试剂为碳酸钾、碘化钾等。[0019]所述式II化合物由式I化合物经曼尼希反应制备。[0020][0021]其中，R1,R2的定义与上述定义相同。所述曼尼希反应的反应溶剂为腈类溶剂。[0022]本发明比较优选的实施方式为：N-乙基乙二胺与苯甲醛经曼尼希反应，与甲基化