一种制备氟啶虫酰胺的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111925322A(43)申请公布日2020.11.13(21)申请号202010840889.X(22)申请日2020.08.20(71)申请人厦门优孚利生物医药科技有限公司地址361000福建省厦门市海沧区新园路120号第3层01单元(72)发明人黄振辉林峰陶平(74)专利代理机构厦门一创联智知识产权代理事务所(普通合伙)35252代理人李燕丽(51)Int.Cl.C07D213/82(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称一种制备氟啶虫酰胺的方法(57)摘要本发明公开了一种制备氟啶虫酰胺的方法，包括以下步骤：S1、缩合反应：在有机溶剂A中，式I化合物与式III化合物在缚酸剂下进行缩合反应；其中，有机溶剂A为卤代烃或者芳香烃；S2、酰胺化反应：在S1步骤的所述缩合反应完成后，不分离而直接加入式II化合物进行酰胺化反应，获得式IV化合物。本发明采用中间体一锅法连续反应制备氟啶虫酰胺，中间体无需纯化操作，只要简单操作即可得目标化合物，降低了投料比，节约了原料，节约了成本，简化了操作。并且操作调节温和、危险性小，原料价廉易得，减少了“三废”的产生和处理，最终产品可得到高纯度氟啶虫酰胺，且总收率达到90％以上，对规模化制备氟啶虫酰胺具有重大意义，符合工业化大生产的要求。CN111925322ACN111925322A权利要求书1/1页1.一种制备氟啶虫酰胺的方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、缩合反应：在有机溶剂A中，式I化合物与式III化合物在缚酸剂下进行缩合反应；其中，有机溶剂A为卤代烃或者芳香烃；S2、酰胺化反应：在S1步骤的所述缩合反应完成后，不分离而直接加入式II化合物进行酰胺化反应，获得式IV化合物；化学反应式如下：其中，所述化学反应式中的R1为烷烃基。2.根据权利要求1所述的一种制备氟啶虫酰胺的方法，其特征在于，S2步骤后，还包括S3步骤：S3、后处理步骤：对S2步骤获得的式IV化合物，直接加入水洗，然后用碱液调节PH＝7-8，有机层进行减压蒸馏，蒸馏后加入有机溶剂B进行析晶、离心、烘干；其中，有机溶剂B为低碳醇或者芳香烃。3.根据权利要求2所述的一种制备氟啶虫酰胺的方法，其特征在于，当所述有机溶剂A和所述有机溶剂B为芳香烃时，所述有机溶剂A和有机溶剂B均选用甲苯。4.根据权利要求2所述的一种制备氟啶虫酰胺的方法，其特征在于，当所述有机溶剂B为低碳醇时，所述有机溶剂B选用甲醇或乙醇。5.根据权利要求1所述的一种制备氟啶虫酰胺的方法，其特征在于，当所述所述有机溶剂A为卤代烃时，所述有机溶剂A选用二氯甲烷或二氯乙烷。6.根据权利要求1所述的一种制备氟啶虫酰胺的方法，其特征在于，所述缚酸剂选用无机碱或有机碱。7.根据权利要求6所述的一种制备氟啶虫酰胺的方法，其特征在于，所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾和碳酸钠中的至少一种；所述有机碱为三乙胺或吡啶。8.根据权利要求1所述的一种制备氟啶虫酰胺的方法，其特征在于，所述式I化合物:式II化合物:式III化合物的摩尔比为1:1-1.2：1。9.根据权利要求1所述的一种制备氟啶虫酰胺的方法，其特征在于，所述式III化合物中的R1选自C1-C4的烷烃基，也即，式III化合物为氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、氯甲酸丙酯或氯甲酸丁酯。10.根据权利要求1所述的一种制备氟啶虫酰胺的方法，其特征在于，在反应瓶中加入所述式I化合物、所述式III化合物和所述有机溶剂A，冰水浴降温至0-10℃，控制温度0-10℃缓慢滴加所述缚酸剂，滴加完毕后投入所述式II化合物，升温至30-35℃保温4小时，反应完全后滴加水，分层，将有机层用所述碱液调节PH＝7-8，再分层，将有机层进行减压蒸馏，蒸馏完后加入所述有机溶剂B，缓慢降温至0-5℃，抽滤烘干获得干的IV化合物。2CN111925322A说明书1/5页一种制备氟啶虫酰胺的方法技术领域[0001]本发明涉及药物化学的技术领域，具体涉及一种制备氟啶虫酰胺的方法。背景技术[0002]氟啶虫酰胺(flonicamid)是由日本石原产业株式会社发现的吡啶酰胺(或烟酰胺)类杀虫剂，它可以有效防治广泛作物上的刺吸式口器害虫，对蚜虫尤其高效。其作用机理新颖，与目前市售其他杀虫剂无交互抗性，对蜜蜂低毒，其市场前景值得期待。氟啶虫酰胺的结构式如下：[0003][0004]目前关于氟啶虫酰胺的合成路线主要有两种方法：直接法和间接法。[0005]直接法：由4-三氟甲基烟酸和二氯亚砜为原料合成酰氯，再与氨基乙腈硫酸盐反应而获得氟啶虫酰胺，其化学反应式如下所示：[0006][0007]间接法：：以4-三氟甲基烟酰氯及亚甲氨基乙腈为起始原料，相应的酰胺，再经盐水水解、碳酸钠水解而获得氟啶虫