一种2-甲基-3-甲氧基-4-氯吡啶的纯化合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111978246A(43)申请公布日2020.11.24(21)申请号202011027285.X(22)申请日2020.09.26(71)申请人安徽金禾实业股份有限公司地址239200安徽省滁州市来安县东大街127号(72)发明人姜维强陈朝晖郑健(74)专利代理机构安徽省蚌埠博源专利商标事务所(普通合伙)34113代理人杨晋弘(51)Int.Cl.C07D213/65(2006.01)权利要求书2页说明书4页附图1页(54)发明名称一种2-甲基-3-甲氧基-4-氯吡啶的纯化合成方法(57)摘要本发明公开了一种2‑甲基‑3‑甲氧基‑4‑氯吡啶的纯化合成方法，就是通过将原料2‑甲基‑3‑甲氧基‑4H‑吡啶进行低温结晶纯化去除原料B2中的有机杂质，能减少导致氯化反应中副反应物质的含量；通过氯化液和萃取液快速蒸馏的改进方式减少反应产物的分解降解等副反应的发生，从而提高收率，减少消耗和三废，有显著的效果。本发明改进工艺操作方便，反应条件温和、安全、可靠，产物收率高，成本低廉。CN111978246ACN111978246A权利要求书1/2页1.一种2-甲基-3-甲氧基-4-氯吡啶的纯化合成方法，其特征在于包括以下步骤:步骤1）将已干燥好的2-甲基-3-甲氧基-4H-吡啶加入到第一溶剂中，温度范围10℃～60℃，搅拌时间1小时～72小时，搅拌成糊状，溶解其中的杂质，第一溶剂使用量为每kg原料使用0.2～4升；步骤2）将糊状物料在温度范围-40℃～0℃下进行低温结晶，结晶时间1分钟～72小时；步骤3）将结晶的糊状物料进行固液分离得到的固体物料，使用干燥设备干燥，得到纯化的2-甲基-3-甲氧基-4H-吡啶固体；而分离得到的母液通过蒸馏回收第一溶剂，用干燥柱干燥后套用；步骤4）将纯化的2-甲基-3-甲氧基-4H-吡啶溶于第二溶剂中，升温至40～80℃促进溶解得溶解液，溶解液澄清后在搅拌下缓慢加入三氯氧磷进行反应，然后反应液在50～80℃保温反应，第二溶剂使用量为每kg纯化的2-甲基-3-甲氧基-4H-吡啶使用1～10升，三氯氧磷的使用量为纯化的2-甲基-3-甲氧基-4H-吡啶用量的1～5倍；步骤5）保温后的反应液减压蒸馏，回收第二溶剂；步骤6）减压蒸馏后的反应液降温至20～30℃，加至冰水中淬灭反应，水解；步骤7）将水解后的反应液降温至20～30℃，加入碱液中和；步骤8）中和后的料液静置，收集下层油状物，上层液体用萃取剂萃取后并入已收集的油状物中；步骤9）所得油状物减压蒸去萃取剂，即得2-甲基-3-甲氧基-4-氯吡啶。2.如权利要求1所述的一种2-甲基-3-甲氧基-4-氯吡啶的纯化合成方法，其特征在于:步骤1中使用的原料2-甲基-3-甲氧基-4H-吡啶的纯度90%以上，含水量1.0%以下，原料中主要杂质为2-甲基-3-甲氧基-4-氨基吡啶。3.如权利要求1所述的一种2-甲基-3-甲氧基-4-氯吡啶的纯化合成方法，其特征在于:步骤1中使用的第一溶剂为极性非质子溶剂，包括乙腈、乙醇、甲醇、丙醇、丙酮、DMF、DMAC和DMSO中的一种，优选乙腈。4.如权利要求1所述的一种2-甲基-3-甲氧基-4-氯吡啶的纯化合成方法，其特征在于:步骤1中搅拌成糊状，温度范围优选20℃～40℃；搅拌时间优选4小时～24小时。5.如权利要求1所述的一种2-甲基-3-甲氧基-4-氯吡啶的纯化合成方法，其特征在于:步骤2中低温结晶温度范围优选-25℃～-10℃；结晶时间优选20分钟～8小时。6.如权利要求1所述的一种2-甲基-3-甲氧基-4-氯吡啶的纯化合成方法，其特征在于:步骤3中固液分离优选采用离心机分离，固体物料夹带溶剂量低于10%；干燥后的纯化2-甲基-3-甲氧基-4H-吡啶含水量低于0.5%；纯化的2-甲基-3-甲氧基-4H-吡啶纯度97%以上。7.如权利要求1所述的一种2-甲基-3-甲氧基-4-氯吡啶的纯化合成方法，其特征在于:步骤4中使用的第二溶剂包括二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、乙腈、DMF和DMAC中的一种，用量为每Kg原料使用1～10升第二溶剂，优选2～6升。8.如权利要求1所述的一种2-甲基-3-甲氧基-4-氯吡啶的纯化合成方法，其特征在于:步骤4中每kg原料2-甲基-3-甲氧基-4H-吡啶使用三氯氧磷1～5kg，加入时间0.5小时～16小时；反应温度50℃～80℃；反应时间4小时～48小时。9.如权利要求1所述的一种2-甲基-3-甲氧基-4-氯吡啶的纯化合成方法，其特征在于:步骤5中反应液的减压蒸馏采用分子蒸馏、闪蒸、降膜蒸发器等快速蒸馏设备快速蒸馏出溶2CN111978246A权利要求书2/2页剂2和剩余的POCl3，蒸馏时间1分钟～2小时，温度40℃～60℃；真空