一种克拉霉素结晶母液的回收方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111995648A(43)申请公布日2020.11.27(21)申请号202010758913.5(22)申请日2020.07.31(71)申请人宁夏泰益欣生物科技有限公司地址750205宁夏回族自治区银川市贺兰县暖泉工业园区(72)发明人刘鹏曾淑云张杭洲张晓荣王文亮(51)Int.Cl.C07H17/08(2006.01)C07H1/06(2006.01)权利要求书1页说明书3页附图1页(54)发明名称一种克拉霉素结晶母液的回收方法(57)摘要本发明一种克拉霉素结晶母液的回收方法，其工艺为：将克拉霉素结晶母液在碱性条件下加热水解转化成溶于水的盐，降温分相，所得水相用大孔吸附树脂吸附、乙醇或异丙醇解析，解析液真空浓缩去除解析剂，再在酸性条件下采用乙酸乙酯进行萃取，萃取液浓缩、降温结晶、抽滤、干燥得到克拉霉素粗粉。本发明能够有效地分离克拉霉素和相关杂质，从而有效提高克拉霉素含量和回收率，进而提高了克拉霉素的产量，同时减少了废液的排放，工艺简单可行，节能降耗。CN111995648ACN111995648A权利要求书1/1页1.一种克拉霉素结晶母液的回收方法，其特征在于其工艺步骤为：将克拉霉素结晶母液在碱性条件下加热水解转化成溶于水的盐，降温分相，所得水相用大孔吸附树脂吸附、乙醇或异丙醇解析，解析液真空浓缩去除解析剂，再在酸性条件下采用乙酸乙酯进行萃取，萃取液浓缩、降温结晶、抽滤、干燥得到克拉霉素粗粉。2.按照权利要求1所述的克拉霉素结晶母液的回收方法，其特征在于所述克拉霉素结晶母液在碱性条件下加热水解转化成溶于水的盐是指：用碱溶液将克拉霉素结晶母液调整成碱性状态，然后搅拌升温至50～60℃，反应2～3h。3.按照权利要求2所述的克拉霉素结晶母液的回收方法，其特征在于所述碱溶液为浓度为0.1～0.3mol/L的氢氧化钠溶液，其以1～1.5倍的体积加入到克拉霉素结晶母液中。4.按照权利要求1所述的克拉霉素结晶母液的回收方法，其特征在于所述大孔吸附树脂为强碱性吸附树脂D202，吸附流速控制在1～2BV/h。5.按照权利要求1所述的克拉霉素结晶母液的回收方法，其特征在于所述酸性条件是指用浓度为1～2mol/L的盐酸调节解析剂pH至3～4。6.按照权利要求1所述的克拉霉素结晶母液的回收方法，其特征在于，采用乙酸乙酯萃取3～4次。7.按照权利要求1所述的克拉霉素结晶母液的回收方法，其特征在于所述萃取液浓缩条件为：浓缩温度50～60℃，真空度0.06Mp～0.10Mp。8.按照权利要求1所述的克拉霉素结晶母液的回收方法，其特征在于所述降温结晶时，控制浓缩液温度0～10℃。2CN111995648A说明书1/3页一种克拉霉素结晶母液的回收方法技术领域[0001]本发明属于抗生素提取领域，特别是涉及一种克拉霉素结晶母液的回收方法。背景技术[0002]克拉霉素（Carithromycin）是红霉素的甲基化衍生物，化学名为6-O-甲基红霉素，是以红霉素A为原料，水解脱去氨基上的一个甲基，再和氯甲酸苄酯反应，对5位侧链四氢吡喃环上的羟基和氨基进行保护，然后在二甲亚砜和四氢呋喃中和碘甲烷反应，对6位上的羟基进行甲基化，再催化氢解脱去保护基，和甲醛反应对氨基进行羟甲基化，最后还原为甲基，即为克拉霉素。[0003]现有工艺中，合成克拉霉素过程中产品的纯化主要是通过乙醇的重结晶来完成。由于克拉霉素在乙醇中存在一定溶解度，重结晶后的母液中仍含有大量产品。为了提高产率，通常将二次结晶后的母液重置于初结晶步骤中再次循环利用，当最主要的杂质6,11-O-双甲基红霉素（简写6,11）的含量高于规定标准时，排出部分结晶母液。但是排出的结晶母液中仍然溶有一定量的克拉霉素，导致提取收率未能达到理想状态。发明内容[0004]本发明的目的就在于克服上述现有技术的缺陷，提供一种能够有效地分离克拉霉素和相关杂质，从而进一步提高反应的总收率，减少废液排放的克拉霉素结晶母液的回收方法。为达到上述目的，本发明所采取的技术方案为：一种克拉霉素结晶母液的回收方法，其特征在于其工艺步骤为：将克拉霉素结晶母液在碱性条件下加热水解转化成溶于水的盐，降温分相，所得水相用大孔吸附树脂吸附、乙醇或异丙醇解析，解析液真空浓缩去除解析剂，再在酸性条件下采用乙酸乙酯进行萃取，萃取液浓缩、降温结晶、抽滤、干燥得到克拉霉素粗粉。[0005]所述克拉霉素结晶母液在碱性条件下加热水解转化成溶于水的盐是指：用碱溶液将克拉霉素结晶母液调整成碱性状态，然后搅拌升温至50～60℃，反应2～3h。[0006]所述碱溶液为浓度为0.1～0.3mol/L的氢氧化钠溶液，其以1～1.5倍的体积加入到克拉霉素结晶母液中。[0007]所述大孔吸附树脂为强碱性吸