一种2-羟基嘧啶盐酸盐的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112062724A(43)申请公布日2020.12.11(21)申请号201910499341.0(22)申请日2019.06.11(71)申请人太仓市茜泾化工有限公司地址215000江苏省苏州市太仓港港口开发区东方东路9号(72)发明人秦正浩吴健明(51)Int.Cl.C07D239/36(2006.01)权利要求书1页说明书2页(54)发明名称一种2-羟基嘧啶盐酸盐的制备方法(57)摘要本发明公开了一种2-羟基嘧啶盐酸盐的制备方法，该制备方法包括如下步骤：1）将尿素、甲醇和四甲氧基丙烷加入带回流冷凝器的搪瓷反应釜，冷却至20～25℃，搅拌0.5～1h，然后冷却至10℃，在此温度下通入氯化氢气体，通气结束搅拌1～4h，得到第一溶液；2）将第一溶液缓慢升温至180～240°C，在此温度下回流4～5小时，然后冷却至0℃，抽滤，漂洗、干燥得到2-羟基嘧啶盐酸盐。本发明提供一种2-羟基嘧啶盐酸盐的制备方法，以尿素、甲醇和四甲氧基丙烷为反应原料，通入干燥的氯化氢气体，经反应、抽滤、漂洗、烘干得到产品，目标产品2-（甲基氨基）丙腈盐酸盐反应收率80％以上，收率高于现有技术，操作简单。CN112062724ACN112062724A权利要求书1/1页1.一种2-羟基嘧啶盐酸盐的制备方法，其特征在于，该制备方法包括如下步骤：1）将尿素、甲醇和四甲氧基丙烷加入带回流冷凝器的搪瓷反应釜，冷却至20～25℃，搅拌0.5～1h，然后冷却至10℃，在此温度下通入氯化氢气体，通气结束搅拌1～4h，得到第一溶液；2）将第一溶液缓慢升温至180～240°C，在此温度下回流4～5小时，然后冷却至0℃，抽滤，漂洗、干燥得到2-羟基嘧啶盐酸盐。2.根据权利要求1所述的2-羟基嘧啶盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述尿素、甲醇和四甲氧基丙烷的投料重量比为摩1：4～6：2～3。3.根据权利要求1所述的2-羟基嘧啶盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述尿素和氯化氢气体的重量比为1：2～3。4.根据权利要求1所述的2-羟基嘧啶盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述步骤1）第一溶液的PH为1～2。5.根据权利要求1所述的2-羟基嘧啶盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述漂洗用溶剂为乙醇、丙酮、N-甲基吡咯烷酮中的一种。6.根据权利要求1所述的2-羟基嘧啶盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述干燥温度为50～70℃。2CN112062724A说明书1/2页一种2-羟基嘧啶盐酸盐的制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种2-羟基嘧啶盐酸盐的制备方法。背景技术[0002]嘧啶衍生物具有特殊的生物活性，如核酸中就有三种嘧啶结构-尿嘧啶、胞嘧啶和胸腺嘧啶，维生素B1也含有嘧啶环系，因而嘧啶衍生物在药物上的研究历来受到人们的重视。2-羟基嘧啶盐酸盐，化学式是C4H4N2O.HCl，其纯品外观为白色晶体，为一种重要的精细化工原料，，目前报道的合成2-羟基嘧啶盐酸盐的方法存在收率低(72.5％)，加料操作繁琐等问题。发明内容[0003]针对上述现有技术存在的问题，本发明提供一种2-羟基嘧啶盐酸盐的制备方法。[0004]为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：[0005]一种2-羟基嘧啶盐酸盐的制备方法，其中，该制备方法包括如下步骤：[0006]1)将尿素、甲醇和四甲氧基丙烷加入带回流冷凝器的搪瓷反应釜，冷却至20～25℃，搅拌0.5～1h，然后冷却至10℃，在此温度下通入氯化氢气体，通气结束搅拌1～4h，得到第一溶液；[0007]2)将第一溶液缓慢升温至180～240℃，在此温度下回流4～5小时，然后冷却至0℃，抽滤，漂洗、干燥得到2-羟基嘧啶盐酸盐。[0008]优选的是，所述的一种2-羟基嘧啶盐酸盐的制备方法，其中，所述尿素、甲醇和四甲氧基丙烷的投料重量比为摩1：4～6：2～3。[0009]优选的是，所述的一种2-羟基嘧啶盐酸盐的制备方法，其中，所述尿素和氯化氢气体的重量比为1：2～3。[0010]优选的是，所述的一种2-羟基嘧啶盐酸盐的制备方法，其中，所述步骤1)第一溶液的PH为1～2。[0011]优选的是，所述的一种2-羟基嘧啶盐酸盐的制备方法，其中，所述漂洗用溶剂为乙醇、丙酮、N-甲基吡咯烷酮中的一种。[0012]优选的是，所述的一种2-羟基嘧啶盐酸盐的制备方法，其中，所述干燥温度为50～70℃。[0013]一种2-羟基嘧啶盐酸盐的反应方程式如下：[0014][0015]有益效果：[0016](1)本发明提供一种2-羟基嘧啶盐酸盐的制备方法，以尿素、甲醇和四甲氧基丙烷为反应原料，通入干燥的氯化氢气体，经反应、抽滤、漂洗、烘干得到产品，目标产品2-羟基3CN112062724A说明书2/2页嘧啶盐酸盐反应收率80