一种双吡唑化合物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112079780A(43)申请公布日2020.12.15(21)申请号201910508731.X(22)申请日2019.06.13(71)申请人怀化学院地址418000湖南省怀化市鹤城区怀东路180号(72)发明人李元祥雷素芳李大团刘益林向德轩(74)专利代理机构广州华进联合专利商标代理有限公司44224代理人侯武娇张志刚(51)Int.Cl.C07D231/16(2006.01)权利要求书2页说明书11页附图2页(54)发明名称一种双吡唑化合物及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种双吡唑化合物及其制备方法，该双吡唑化合物具有如下通式Ⅰ表示的结构，通式Ⅰ中R为甲基、苯基或取代苯基；X为Cl或Br。本发明所涉双吡唑化合物，以3-取代-1H-吡唑为原料，与卤化试剂作用，3位取代基为苯基或取代苯基时，反应温度为80～88℃，3位取代基为甲基时，反应温度为室温，以获得4,4'-双卤-3,8'-双取代-1'H-1,3'-双吡唑化合物。本发明涉及的目标分子为双卤代的两个3-取代-1H-吡唑分子缩合所得的新结构，3-取代-1H-吡唑原料分子的原子经济性好，具有中等左右的收率，反应条件温和，操作简单。CN112079780ACN112079780A权利要求书1/2页1.一种双吡唑化合物，其特征在于，所述双吡唑化合物具有如下通式Ⅰ表示的结构：其中，X为Cl或Br，R为甲基、苯基或取代苯基，当R为取代苯基时，其取代基为Cl、Br或甲基。2.根据权利要求1所述的双吡唑化合物，其特征在于，当R为氯取代苯基时，氯原子在苯环的2位、3位或4位。3.根据权利要求1所述的双吡唑化合物，其特征在于，当R为溴取代苯基时，溴原子在苯环的2位。4.根据权利要求1所述的双吡唑化合物，其特征在于，当R为甲基取代苯基时，甲基在苯环的3位。5.根据权利要求1～4任一项所述的双吡唑化合物，其特征在于，选自如下化合物：6.根据权利要求1～4任一项所述的双吡唑化合物，其特征在于，选自如下化合物：7.一种权利要求1～6任一项所述的双吡唑化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：提供如下通式Ⅱ所表示的第一化合物和如下通式Ⅲ所表示的第二化合物，所述通式Ⅱ中，R为甲基、苯基或取代苯基，当R为取代苯基时，其取代基为Cl、Br或甲基，所述通式Ⅲ中，X为Cl或Br；2CN112079780A权利要求书2/2页当R为苯基或取代苯基时，将所述第一化合物和所述第二化合物溶于N,N-二甲基甲酰胺，在80℃～85℃条件下，反应4小时～10小时，得到所述双吡唑化合物；当R为甲基时，将所述第一化合物和所述第二化合物溶于N,N-二甲基甲酰胺，在18℃～25℃条件下，反应2小时～4小时，得到所述双吡唑化合物。8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述第一化合物与所述第二化合物的物质的量的比为1︰(1.8～2.5)。9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述第一化合物与所述第二化合物的物质的量的比为1︰2。10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述第一化合物中R为苯基或取代苯基时，还包括以下步骤：通过如下通式Ⅳ所表示的第三化合物与水合肼反应获得所述第一化合物，其中Y为H、Cl、Br或甲基。3CN112079780A说明书1/11页一种双吡唑化合物及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及化学合成技术领域，特别是涉及一种双吡唑化合物及其制备方法。背景技术[0002]含双吡唑结构的化合物具有广泛的生物活性。在医药方面，如含双吡唑结构的3′,5,5′,7-4取代的2-(1H-吡唑-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物对革兰氏阴性菌(大肠杆菌ATCC8739和铜绿假单胞菌ATCC25668)及革兰氏阳性细菌(金黄色葡萄球菌ATCC9144和蜡状芽孢杆菌ATCC11778)具有优良的抑制活性(EuropeanJournalofMedicinalChemistry,2011,46,3038-3046)。在农药方面，吡唑连吡唑类化合物是德国仙灵公司开发的对水稻、棉花、玉米较安全的除草剂(农药,2003,42(6),17-18)。关于双吡唑分子结构的构建，即含双吡唑结构化合物的合成方法，目前已有一些报道，如Pauline等将1H-吡唑与1,4-二硝基-1H-吡唑在乙醇中回流得到1,3'-双吡唑结构(TheJournalofOrganicChemistry,1979,44(23),4156-4160)。Attayibat等以5-甲基-1H-吡唑-3-胺及2,4-二氧代-4-苯基丁酸乙酯为原料，以亚硝酸钠及氯化亚锡为催化剂，在乙醇中回流得到5'-甲基-5-苯基-1'H-[1,3'-双吡唑]-3-羧酸乙酯(Bulleti