一种使用氧气作为氧化剂合成N,N′-二异丙基碳二亚胺的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112142624A(43)申请公布日2020.12.29(21)申请号202011119359.2(22)申请日2020.10.19(71)申请人山东汇海医药化工有限公司地址257200山东省东营市河口区海宁路678号(72)发明人张永霞李保铃姜福元殷福东王亮亮方志康(74)专利代理机构东营双桥专利代理有限责任公司37107代理人宋风娥(51)Int.Cl.C07C267/00(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种使用氧气作为氧化剂合成N,N′-二异丙基碳二亚胺的方法(57)摘要本发明涉及一种使用氧气作为氧化剂合成N,N'‑二异丙基碳二亚胺的方法，包括以下步骤：在高压反应釜中加入N,N’二异丙基硫脲和二甲苯溶剂，所述N,N’二异丙基硫脲和二甲苯溶剂的质量比为1‑2：1；加入MoO3或Sb2O4催化剂，所述MoO3或Sb2O4催化剂的用量为已加入物料量的1‑3%；通入氧气，N,N’二异丙基硫脲和氧气的质量比为1：0.2‑0.4，在控制压力为5‑10MPa、温度为110‑120℃的条件下进行氧化反应3‑4h；然后降温至5‑15℃抽滤，经脱色、减压蒸馏得到DIC。本发明使用氧气作氧化剂，反应选择性高，危险性低，同时废水产生量大幅降低并易于处理，解决了传统工艺废盐水量大难处理问题；易于控制，提高了反应收率，降低了生产成本。CN112142624ACN112142624A权利要求书1/1页1.一种使用氧气作为氧化剂合成N,N'-二异丙基碳二亚胺的方法，其特征在于，包括以下步骤：1）在高压反应釜中加入N,N’二异丙基硫脲和二甲苯溶剂，所述N,N’二异丙基硫脲和二甲苯溶剂的质量比为1-2：1；2）加入MoO3或Sb2O4催化剂，所述MoO3或Sb2O4催化剂的用量为步骤1中物料总质量的1-3%；3）通入氧气，所述N,N’二异丙基硫脲和氧气的质量比为1：0.2-0.4，在控制压力为5-10MPa、温度为110-120℃的条件下进行氧化反应3-4h；4）然后降温至5-15℃抽滤，经脱色、减压蒸馏得到DIC。2.根据权利要求1所述的一种使用氧气作为氧化剂合成N,N'-二异丙基碳二亚胺的方法，其特征在于：所述N,N’二异丙基硫脲和二甲苯溶剂的质量比为1.5：1。3.根据权利要求1所述的一种使用氧气作为氧化剂合成N,N'-二异丙基碳二亚胺的方法，其特征在于：所述步骤2）中MoO3或Sb2O4催化剂的用量为已加入物料量的2%。4.根据权利要求1所述的一种使用氧气作为氧化剂合成N,N'-二异丙基碳二亚胺的方法，其特征在于：所述步骤3）中N,N’二异丙基硫脲和氧气的质量比为1：0.3。5.根据权利要求1所述的一种使用氧气作为氧化剂合成N,N'-二异丙基碳二亚胺的方法，其特征在于：所述步骤3）中氧化反应的压力为8MPa，温度为115℃。6.根据权利要求1所述的一种使用氧气作为氧化剂合成N,N'-二异丙基碳二亚胺的方法，其特征在于：所述步骤4）中降温至10℃抽滤。2CN112142624A说明书1/3页一种使用氧气作为氧化剂合成N,N′-二异丙基碳二亚胺的方法技术领域[0001]本发明涉及涉及有机化学合成技术领域，具体是一种使用氧气作为氧化剂合成N,N'-二异丙基碳二亚胺的方法。背景技术[0002]N,N'-二异丙基碳二亚胺（DIC）是一种很好的低温生化脱水剂，用于阿米卡星及氨基酸的合成脱水，也用于酸、酐、醛、酮等的合成，该品还用于肽、核酸的合成。作为脱水剂或羧基活化剂用于多肽合成，或用于小分子化合物及多肽与载体蛋白的偶联。近年DIC销售形势持续增长，产品供不应求，同时环保压力大，废水处理成为当今难题。[0003]目前N,N’-二异丙基碳二亚胺合成的方法主要有以下三种：路线1：专利CN109485583A公开了一种N,N’-二异丙基碳二亚胺的制备方法，先用异丙胺和二硫化碳在溶剂中合成N,N’二异丙基硫脲；对N,N’二异丙基硫脲进行抽滤、烘干后进行一次氧化；进行二次氧化反应，加入催化剂和氧化剂，在60-65℃下反应1小时；进行脱硫处理，向氧化液中加入硫化钠溶液，升温至70-75℃，反应1-2小时；加片碱中和，水洗，分去水层，加干燥剂干燥，蒸出溶剂，减压精馏得到N,N’-二异丙基碳二亚胺。该方法存在以下缺点：反应生成的硫化氢对环境造成不利影响，同时氧化生成的大量废盐水处理较为困难。[0004]路线2：专利CN103382168A公开了一种N,N’-二异丙基碳二亚胺的合成方法，包括以下步骤：(1)在碱性溶液中，加入二硫化碳和异丙胺，并将混合溶液升温至设定温度，恒温反应设定时间后，得到混合溶液A；(2)将混合溶液A和双氧水混合并升温至预定温度，恒温反应预定时间后，得