一种抗病毒穿心莲内酯衍生物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112279841A(43)申请公布日2021.01.29(21)申请号202011173744.5(22)申请日2020.10.28(71)申请人谢天龙地址330100江西省南昌市新建县溪霞镇白果村谢家自然村5号附1号(72)发明人谢天龙(51)Int.Cl.C07D405/12(2006.01)A61K31/4178(2006.01)A61P31/12(2006.01)A61P31/16(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图1页(54)发明名称一种抗病毒穿心莲内酯衍生物及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种抗病毒穿心莲内酯衍生物及其制备方法，包括：有机溶剂中加入穿心莲内酯与N,N'‑羰基二咪唑，通过一步法获得新型的穿心莲内酯衍生物，由于咪唑基团易溶于水，因此得到的化合物的溶解性会显著提高，从而提高化合物的生物利用度；病理实验表明，穿心莲内酯衍生物能够明显降低病毒小鼠的肺炎，且治疗效果与利巴韦林相当，甚至比穿心莲内酯和N,N'‑羰基二咪唑的单体物质的抗肺炎病毒活性更好；本发明提供的制备方法简单、原料易得、收率高、操作条件温和，可方便地制备出穿心莲内酯衍生物，适合于工业化生产。CN112279841ACN112279841A权利要求书1/1页1.一种抗病毒穿心莲内酯衍生物，其特征在于，所述抗病毒穿心莲内酯衍生物具有式(I)分子结构：2.根据权利要求1所述抗病毒穿心莲内酯衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将穿心莲内酯溶解于有机溶剂中，在温度5～10℃下反应4～6h，加入N,N'-羰基二咪唑，TLC检测反应完成，减压回收溶剂，加入无水乙醇，搅拌、过滤，滤液经硅胶柱层析纯化，收集洗脱液浓缩，用乙酸乙酯萃取浓缩液，结晶，过滤、真空干燥干燥，即得目标产物；所述有机溶剂为四氢呋喃、甲醇、乙醚或四氯化碳；所述N,N'-羰基二咪唑用量为所述穿心莲内酯用量的30％；所述洗脱液为石油醚与乙酸乙酯的混合液，其中石油醚和乙酸乙酯的体积比为2:1。3.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将穿心莲内酯溶解于四氢呋喃中，在温度5～10℃下反应4～6h，加入N,N'-羰基二咪唑，TLC检测反应完成，减压回收溶剂，加入无水乙醇，搅拌、过滤，滤液在体积比为石油醚:乙酸乙酯＝2:1的洗脱液配比下进行硅胶柱层析，收集洗脱液浓缩，用乙酸乙酯萃取浓缩液，结晶，过滤、真空干燥干燥，即得目标产物。2CN112279841A说明书1/5页一种抗病毒穿心莲内酯衍生物及其制备方法技术领域[0001]本发明属于化学药物合成技术领域，涉及一种抗病毒穿心莲内酯衍生物及其制备方法。背景技术[0002]病毒是病原微生物中最小的一种，在细胞内繁殖，其核心是核糖核酸(RNA)或脱氧核糖核酸(DNA)，外壳是蛋白质，不具有细胞结构。目前，临床上治疗病毒感染的主要方法是使用广谱抗病毒类药物和免疫调节剂，例如，阿昔洛韦、利巴韦林、聚肌胞苷酸和盐酸金刚烷胺等。多数抗病毒药物都是病毒聚合酶抑制剂，主要用于抵抗或破坏病毒感染的途径，如直接抑制或杀灭病毒、干扰病毒吸附、增强宿主抗病毒能力等。从目前的临床所用或即将应用的抗病毒药物来看，虽然这类西药是安全的，但由于病毒结构简单，且蛋白含量较少，长期使用这类抗病毒药物，会形成较强的耐药性，导使临床常用的抗病毒药物的治疗效果受到限制。[0003]近年来的研究已经表明，一些天然产物提取物及其衍生物具有抗病毒作用，这些提取物除了具备西药的抗病毒的作用外，还能够降低在使用过程中的副作用。[0004]穿心莲内酯是天然植物穿心莲的有效成分，具有清热解毒、消炎止痛之功效，对细菌性与病毒性上呼吸道感染有特殊的疗效，被誉为天然的抗生素药物。对穿心莲内酯及其衍生物在抗病毒方面的特性，人们对此已经展开了大量研究和探讨。例如以穿心莲内酯二琥珀酸半酯钾钠盐为活性成分的“炎琥宁”、以穿心莲内酯二琥珀酸半酯为活性成分的“穿琥宁”。由于这些生物制剂都是钾盐，长期服用此药物会使血清钾过高，对心肌有抑制作用，同时还会使心肌兴奋，使心跳在收缩期停止。因此，亟需寻找一种抗病毒效果更好、副作用较少的的药物。发明内容[0005]针对上述存在问题，本发明提供了一种抗病毒的穿心莲内酯衍生物，其具有式(I)分子结构：3CN112279841A说明书2/5页[0006][0007]本发明的另一个目的在于提供一种抗病毒穿心莲内酯衍生物的制备方法，包括如下步骤：[0008]将穿心莲内酯溶解于有机溶剂中，在温度5～10℃下反应4～6h，加入N,N'-羰基二咪唑，TLC检测反应完成，减压回收溶剂，加入无水乙醇，搅拌、过滤，滤液经硅胶柱层析纯化，收集洗脱液浓缩，用乙酸乙酯萃取浓缩液，结晶，过滤、真空干燥干燥，