一种含氮杂环二芳酮化合物的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112300061A(43)申请公布日2021.02.02(21)申请号202011067440.0(22)申请日2020.10.06(71)申请人大连理工大学地址124221辽宁省盘锦市辽东湾新区大工路2号(72)发明人包明李文宽张胜(74)专利代理机构大连理工大学专利中心21200代理人温福雪侯明远(51)Int.Cl.C07D213/50(2006.01)权利要求书2页说明书6页附图7页(54)发明名称一种含氮杂环二芳酮化合物的制备方法(57)摘要本发明属于医药化工中间体及相关化学技术领域，提供了一种含氮杂环二芳酮化合物的制备方法。N,N‑苯基对甲苯磺酰基苯甲酰胺及其衍生物作为酰基化试剂，在金属催化剂、配体、羧酸和碱的作用下，于无水有机溶剂中与2‑苯基吡啶化合物发生C‑H酰基化反应，转化为含氮杂环二芳酮类化合物。本发明所述的含氮杂环二芳酮类化合物的制备方法，反应步骤少，使用自然界广泛存在的酰胺作为酰基源，环境友好，价格低廉，反应条件温和，便于操作；并以高收率高选择性的得到目标产品，具有较好的工业生产价值和实际应用价值。利用该方法合成的二芳酮化合物可进行进一步的官能团化反应，并广泛应用于医药、农药、生物活性分子、功能材料分子等合成领域。CN112300061ACN112300061A权利要求书1/2页1.一种含氮杂环二芳酮化合物的制备方法，其特征在于，以N,N-苯基对甲苯磺酰基苯甲酰胺类化合物为原料，在酸、羧碱、金属催化剂和配体的作用下与2-苯基吡啶类化合物反应，于无水有机溶剂中在80℃～130℃条件下，反应16-24小时得到二芳酮类化合物，合成路线如下：其中，R1选自氢、烷基、甲氧基、碳酸甲酯基、三氟甲基、苯基、和乙烯基；R2选自氢、甲基、三氟甲基、氟和氰基；R3选自氢、氟、甲基、甲氧基、三氟甲基和硝基；2-苯基吡啶类化合物与金属催化剂的摩尔比为1:0.05～1:0.1；2-苯基吡啶类化合物与N,N-苯基对甲苯磺酰基苯甲酰胺类化合物的摩尔比为1:1～1:50；2-苯基吡啶类化合物与碱的摩尔比为1:1～1:10；2-苯基吡啶类化合物与配体的摩尔比为1:0.05～1:0.4；2-苯基吡啶类化合物与羧酸的摩尔比为1:0.3～1:3；2-苯基吡啶类化合物在体系中的摩尔浓度为0.01mmol/mL～2mmol/mL。2.根据权利要求1所述的含氮杂环二芳酮化合物的制备方法，其特征在于，所述的无水有机溶剂为四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二氯甲烷、乙醚、丙酮、乙腈、二甲基亚砜、叔丁醇、四氯化碳、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺或正己烷。3.根据权利要求1或2所述的含氮杂环二芳酮化合物的制备方法，其特征在于，所述的碱为氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、醋酸钠、甲醇钠、磷酸三钾、叔丁醇钠或碳酸铯。4.根据权利要求1或2所述的含氮杂环二芳酮化合物的制备方法，其特征在于，所述的羧酸为醋酸、特戊酸、金刚烷甲酸、苯甲酸、4-甲基苯甲酸、2,4,6-三甲基苯甲酸或2,4,6-三异丙基基苯甲酸。5.根据权利要求3所述的含氮杂环二芳酮化合物的制备方法，其特征在于，所述的羧酸为醋酸、特戊酸、金刚烷甲酸、苯甲酸、4-甲基苯甲酸、2,4,6-三甲基苯甲酸或2,4,6-三异丙基基苯甲酸。6.根据权利要求1、2或5所述的含氮杂环二芳酮化合物的制备方法，其特征在于，所述的金属催化剂为三氯化钌、二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌二聚体、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌二聚体、十二羰基三钌、三苯基膦氯化钌或环辛二烯二氯化钌。7.根据权利要求3所述的含氮杂环二芳酮化合物的制备方法，其特征在于，所述的金属催化剂为三氯化钌、二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌二聚体、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌二聚体、十二羰基三钌、三苯基膦氯化钌或环辛二烯二氯化钌。8.根据权利要求4所述的含氮杂环二芳酮化合物的制备方法，其特征在于，所述的金属2CN112300061A权利要求书2/2页催化剂为三氯化钌、二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌二聚体、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌二聚体、十二羰基三钌、三苯基膦氯化钌或环辛二烯二氯化钌。9.根据权利要求1、2、5、7或8所述的含氮杂环二芳酮化合物的制备方法，其特征在于，所述的配体为三苯基膦、三(4-甲基苯基)膦、三(2-呋喃基)膦、三环己基膦、2-(二叔丁基膦)联苯、(±)-2,2'-双-(二苯膦基)-1,1'-联萘、二甲基苯基膦、三正丁基膦或三叔丁基膦。10.根据权利要求6所述的含氮杂环二芳酮化合物的制备方法，其特征在于，所述的配体为三苯基膦、三(4-甲基苯基)膦、三(2-呋喃基)膦、三环己基膦、2-(二叔丁基膦)联苯、(±)-2,2'-双-(二苯膦基)-1,1'-联萘、二甲基苯基膦、三正丁