一种氟灭酸的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112358407A(43)申请公布日2021.02.12(21)申请号202011283671.5(22)申请日2020.11.17(71)申请人陕西宝新药业有限公司地址722045陕西省宝鸡市岐山县蔡家坡经济技术开发区(岐星工业园内)(72)发明人张中庆赵永刚权张鹏杨海卫(74)专利代理机构西安泛想力专利代理事务所(普通合伙)61260代理人李思源(51)Int.Cl.C07C227/08(2006.01)C07C227/40(2006.01)C07C227/42(2006.01)C07C229/58(2006.01)权利要求书2页说明书6页附图1页(54)发明名称一种氟灭酸的制备方法(57)摘要本发明公开了一种氟灭酸的制备方法，属于消炎镇痛药品的生产技术领域。该方法包括：在反应罐中压入DMF、邻氯苯甲酸和纯碱，进行搅拌，得到第一混合物，将第一混合物升温加热，并压入甲苯升温脱水；脱水完成后停止加热，在反应罐中加入间氨基三氟甲苯、铜粉和氯化亚铜，进行搅拌，得到第二混合物，将第二混合物升温加热脱水；脱水后蒸馏甲苯；甲苯蒸馏后，加水进行水汽蒸馏，水汽蒸馏结束后回流蒸馏所述间氨基三氟甲苯。本发明是在最初催化剂铜粉的基础上，增加了配体辅助催化剂氯化亚铜，形成高效乌尔曼反应复合催化剂体系，具有反应条件温和、对活性官能团有兼容性等优点，不仅使反应的收率得到了提高，而且缩短了反应时间，减少了能源消耗。CN112358407ACN112358407A权利要求书1/2页1.一种氟灭酸的制备方法，其特征在于，所述方法包括：在反应罐中压入DMF、邻氯苯甲酸和纯碱，进行搅拌，得到第一混合物，将所述第一混合物升温加热，并压入甲苯升温脱水；脱水完成后停止加热，在反应罐中加入间氨基三氟甲苯、铜粉和氯化亚铜，进行搅拌，得到第二混合物，将所述第二混合物升温加热脱水；脱水后蒸馏甲苯；甲苯蒸馏后，加水进行水汽蒸馏，水汽蒸馏结束后回流蒸馏所述间氨基三氟甲苯；将所述间氨基三氟甲苯回流蒸馏后，降温，缓慢加入盐酸进行酸化，酸化结束后，加热搅拌，得到第三混合物；将所述第三混合物离心，得到氟灭酸粗品；将所述氟灭酸粗品精制脱色得到第四混合物；将所述第四混合物成品结晶、干燥，得到所述氟灭酸。2.根据权利要求1所述的一种氟灭酸的制备方法，其特征在于，所述DMF、邻氯苯甲酸、纯碱、甲苯、间氨基三氟甲苯、铜粉、氯化亚铜和水之间的质量比为15～20:40～55:30～40:40～80:30～60:0.02～0.08:0.01～0.05:20～50。3.根据权利要求2所述的一种氟灭酸的制备方法，其特征在于，将所述第一混合物升温至100～105℃加热。4.根据权利要求3所述的一种氟灭酸的制备方法，其特征在于，所述甲苯升温脱水时间为3～4小时，温度为111～115℃。5.根据权利要求4所述的一种氟灭酸的制备方法，其特征在于，将所述第二混合物升温加热至105～120℃脱水7小时。6.根据权利要求5所述的一种氟灭酸的制备方法，其特征在于，所述蒸馏甲苯在温度为115～125℃下，蒸馏0.5～1小时。7.根据权利要求6所述的一种氟灭酸的制备方法，其特征在于，将所述间氨基三氟甲苯蒸馏后，降温至80～90℃，缓慢加入盐酸，调pH4.0～5.0，酸化结束后，加热至90℃搅拌30分钟，得到所述第三混合物。8.根据权利要求7所述的一种氟灭酸的制备方法，其特征在于，将所述第三混合物离心包括：打开氮气保护，离心机上低速，放入所述第三混合物，待所述第三混合物放满，关闭放料阀，离心机上高速，高速甩滤5min，用热水洗涤5min，再甩干5min；然后用冷水冲凉；最后用甲苯洗涤，洗涤两次，每次2min，中间间隔5min，甩干10min；停机卸料，得到所述氟灭酸粗品。9.根据权利要求8所述的一种氟灭酸的制备方法，其特征在于，将所述氟灭酸粗品精制脱色包括：在脱色罐投入甲苯、所述氟灭酸粗品和药用炭，开蒸汽升温至90℃开始保温1小时，保温期间温度控制在90～110℃；保温结束，将脱色料液经过加压过滤器、砂芯过滤器和精密过滤器压滤，得到所述第四混合物。10.根据权利要求9所述的一种氟灭酸的制备方法，其特征在于，将所述第四混合物成品结晶、干燥包括：开冷却水将成品结晶罐降温至30℃以下，冷却结束后开氮气置换5～10秒，放入所述第四混合物，每次料放完后用甲苯洗涤2次，每次约20秒，洗涤结束甩干5分钟，离心过程中持续氮气保护，得到氟灭酸湿品；2CN112358407A权利要求书2/2页将所述氟灭酸湿品放入沸腾干燥器进行烘干，待所述沸腾干燥器出风温度上升55～65℃时取样检测干失，干失控制在0.5％以下，当干失检测合格后停止加热，冷吹至50℃以下，搅拌振打3分钟后