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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112358522A(43)申请公布日2021.02.12(21)申请号202010417160.1(22)申请日2020.05.18(71)申请人河南利华制药有限公司地址455000河南省安阳市开发区黄河大道中段(72)发明人孟栋梁黄燕鸽牛志刚李合兴(74)专利代理机构北京八月瓜知识产权代理有限公司11543代理人李斌(51)Int.Cl.C07J5/00(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图1页(54)发明名称一种倍他米松二丙酸酯的精制方法及倍他米松二丙酸酯(57)摘要本发明涉及药物精制技术领域,尤其是涉及一种倍他米松二丙酸酯的精制方法及倍他米松二丙酸酯,包括以下步骤:将倍他米松二丙酸酯粗品使用丙酮与烷烃类有机溶剂的混合溶剂纯化,得到倍他米松二丙酸酯精品。本发明采用丙酮与烷烃类有机溶剂的混合溶剂纯化倍他米松二丙酸酯,所制备的倍他米松二丙酸酯精品,含量由原来的97.0%左右提高至99.5%以上,收率也由原来的90%提高至了96%以上,同时将杂质B和杂质C的含量分别降至了0.3%和0.5%以下,可满足欧洲药典EP10.0对特定杂质B及C含量的要求。因此,本发明的精制方法,操作简单,减少了繁琐的精制次数,在提高产品质量的同时保持了较高的收益,降低了精制成本,既经济又高效,是一种经济可行的精制工艺方法。CN112358522ACN112358522A权利要求书1/1页1.一种倍他米松二丙酸酯的精制方法,其特征在于,包括以下步骤:将倍他米松二丙酸酯粗品使用丙酮与烷烃类有机溶剂的混合溶剂纯化,得到倍他米松二丙酸酯精品。2.根据权利要求1所述的精制方法,其特征在于,具体包括以下步骤:S1、向倍他米松二丙酸酯粗品中加入丙酮,得到倍他米松二丙酸酯丙酮溶液;S2、将倍他米松二丙酸酯丙酮溶液进行脱色,并进行过滤,得到脱色后的倍他米松二丙酸酯丙酮溶液;S3、将脱色后的倍他米松二丙酸酯丙酮溶液进行减压蒸馏,得到浓缩后的倍他米松二丙酸酯丙酮溶液;S4、向浓缩后的倍他米松二丙酸酯丙酮溶液中滴加烷烃类有机溶剂,并依次进行搅拌析晶、静置、过滤和干燥,即得倍他米松二丙酸酯精品;其中,倍他米松二丙酸酯粗品以g计、丙酮以mL计和烷烃类有机溶剂以mL计的重量体积比为1:4~6:6~8。3.根据权利要求2所述的精制方法,其特征在于,所述烷烃类有机溶剂为正己烷、正庚烷或正辛烷中的任一种。4.根据权利要求3所述的精制方法,其特征在于,步骤S1中,使用丙酮溶解倍他米松二丙酸酯粗品时,于30-45℃下搅拌溶解。5.根据权利要求3所述的精制方法,其特征在于,步骤S2具体包括,向倍他米松二丙酸酯丙酮溶液中加入活性炭,并进行回流,回流后进行保温过滤,得到脱色后的倍他米松二丙酸酯丙酮溶液;其中,活性炭与倍他米松二丙酸酯粗品的质量比为(0.05-0.1):1;回流的温度为50~60℃,时间为0.5~1h;保温过滤时,温度控制在30-50℃。6.根据权利要求3所述的精制方法,其特征在于,步骤S3具体包括,将脱色后的倍他米松二丙酸酯丙酮溶液减压蒸馏至溶液体积为原来的1/4~1/5;其中,所述减压蒸馏的温度为40~50℃,真空度为-0.08~-0.06MPa。7.根据权利要求3所述的精制方法,其特征在于,步骤S4中,滴加烷烃类有机溶剂时,控制浓缩后的倍他米松二丙酸酯丙酮溶液的温度为10-20℃。8.根据权利要求6所述的精制方法,其特征在于,步骤S4中,所述搅拌析晶的时间为1~2h;所述静置的时间为1~2h。9.根据权利要求8所述的精制方法,其特征在于,步骤S4中,所述干燥的温度为70~90℃,时间为10~16h。10.权利要求1-9任一项所述的精制方法制备的倍他米松二丙酸酯。2CN112358522A说明书1/7页一种倍他米松二丙酸酯的精制方法及倍他米松二丙酸酯技术领域[0001]本发明涉及药物精制技术领域,尤其是涉及一种倍他米松二丙酸酯的精制方法及倍他米松二丙酸酯。背景技术[0002]倍他米松二丙酸酯(betamethasonedipropionate)又名二丙酸倍他米松,化学名为11β,17α,21-三羟基-16β-甲基-9α-氟-孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-17,21-二丙酸酯。与其他甾体药物相比,其结构中增加了两个丙酸酯基,因此,拥有更大的脂溶性,具有皮肤渗透性能优良、维持时间长等优点。临床上主要用于治疗皮肤炎症和瘙痒症,如神经性皮炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、局限性瘙痒症、盘状红斑狼疮等。[0003]倍他米松二丙酸酯的结构式如下:[0004][0005]倍他米松二丙酸酯被广泛应用于对糖皮质激素有效的非感染性、炎症性及瘙痒性皮肤病,其在中国药典(ChP)、欧洲药典(EP10.0)、美国