预览加载中,请您耐心等待几秒...
1/4
2/4
3/4
4/4

在线预览结束,喜欢就下载吧,查找使用更方便

如果您无法下载资料,请参考说明:

1、部分资料下载需要金币,请确保您的账户上有足够的金币

2、已购买过的文档,再次下载不重复扣费

3、资料包下载后请先用软件解压,在使用对应软件打开

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112409192A(43)申请公布日2021.02.26(21)申请号202011346034.8(22)申请日2020.11.26(71)申请人启东东岳药业有限公司地址226251江苏省南通市启东市北兴滨江医药化工园区上海路268号(72)发明人龙中柱邢领俊禹艳坤胡有洪蔡畅蔡水洪(74)专利代理机构南通市永通专利事务所(普通合伙)32100代理人葛雷(51)Int.Cl.C07C213/02(2006.01)C07C213/10(2006.01)C07C217/84(2006.01)权利要求书1页说明书2页(54)发明名称一种4-氟-2-甲氧基苯胺的纯化方法(57)摘要本发明公开了一种4‑氟‑2‑甲氧基苯胺的纯化方法,将4‑氟‑2‑甲氧基硝基苯还原反应得到4‑氟‑2‑甲氧基苯胺的反应液,采用水蒸汽蒸馏将产品共沸带出,经溶剂萃取,脱除溶剂,得到淡黄色高纯度4‑氟‑2‑甲氧基苯胺。本发明方法简便、易操作,产品收率高、质量好,收率大于95%,GC含量大于99.0%。CN112409192ACN112409192A权利要求书1/1页1.一种4-氟-2-甲氧基苯胺的纯化方法,其特征是:将4-氟-2-甲氧基硝基苯还原反应得到4-氟-2-甲氧基苯胺的反应液,采用水蒸汽蒸馏将产品共沸带出,经溶剂萃取,脱除溶剂,得到淡黄色高纯度4-氟-2-甲氧基苯胺。2.根据权利要求1所述的一种4-氟-2-甲氧基苯胺的纯化方法,其特征是:所述水蒸汽为来源于直接蒸汽通入或者由反应釜中加入的自来水升温后产生。3.根据权利要求1所述的一种4-氟-2-甲氧基苯胺的纯化方法,其特征是:所述溶剂是二氯甲烷、氯仿或二氯乙烷。4.根据权利要求1所述的一种4-氟-2-甲氧基苯胺的纯化方法,其特征是:脱除溶剂时,采用常压蒸发或减压蒸发;减压蒸发的真空度0.08-0.1MPa。2CN112409192A说明书1/2页一种4-氟-2-甲氧基苯胺的纯化方法技术领域[0001]本发明涉及医药化工领域,具体涉及一种4-氟-2-甲氧基苯胺的纯化方法。背景技术[0002]氟-2-甲氧基苯胺是抗肺癌药物奥西替尼的重要中间体。4-氟-2-甲氧基苯胺一般是由4-氟-2-甲氧基硝基苯还原得到,反应原理如下:[0003][0004]文献报道的还原方法有2种:[0005]1、钯碳催化加氢还原;[0006]2、铁粉还原。[0007]采用以上两种还原方式,不可避免会产生一些杂质,特别是还原中间体产物,而且反应颜色深,发黑。由于钯碳昂贵且用到高压反应设备,生产成本较高,目前工业上主体采用铁粉还原方法。经文献及专利查阅,后处理方式都是先过滤,然后浓缩脱除溶剂(CN104844580),或者过滤,溶剂萃取,再脱除溶剂(CN104860941)。得到产品的纯度只有90-92%(CN104860941、CN104974140、CN105001208、CN10647860)。按照上述方法进行后处理,得到产品的颜色近棕黑色。发明内容[0008]本发明的目的在于提供一种产品收率高、质量好的4-氟-2-甲氧基苯胺的纯化方法。[0009]本发明的技术解决方案是:[0010]一种4-氟-2-甲氧基苯胺的纯化方法,其特征是:将4-氟-2-甲氧基硝基苯还原反应得到4-氟-2-甲氧基苯胺的反应液,采用水蒸汽蒸馏将产品共沸带出,经溶剂萃取,脱除溶剂,得到淡黄色高纯度4-氟-2-甲氧基苯胺。[0011]所述水蒸汽为来源于直接蒸汽通入或者由反应釜中加入的自来水升温后产生。[0012]所述溶剂是二氯甲烷、氯仿或二氯乙烷。脱除溶剂时,采用常压蒸发或减压蒸发;减压蒸发的真空度0.08-0.1MPa。[0013]本发明方法简便、易操作,产品收率高、质量好,收率大于95%,GC含量大于99.0%。[0014]下面结合实施例对本发明作进一步说明。3CN112409192A说明书2/2页具体实施方式[0015]实施例1:[0016]1000mL洁净干燥的三口瓶中投入自来水650mL,醋酸13.2g,铁粉147.3g,投料毕,升温至70℃,保温30min。后控制温度70-90℃,缓慢加入4-氟-2-甲氧基硝基苯132g,投毕,保温搅拌2小时,40℃下投入300g水,用30%液碱调pH8-9,后常压蒸发水,至蒸出液清澈,停止蒸发(共需蒸出水2000mL左右)。蒸发水相中加入250g二氯甲烷,萃取分相。分出油相,控制温度60℃下减压浓缩二氯甲烷,蒸发终点时真空度0.08-0.1MPa,冷却至40℃以下,得淡黄色液体4-氟-2-甲氧基苯胺103.4克,收率96%,纯度99.2%。[0017]实施例2:[0018]1000mL洁净干燥的三口瓶中投入自来水650mL,醋酸13.2g,铁粉