一种N-羟乙基哌嗪联产N-乙基哌嗪的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112457273A(43)申请公布日2021.03.09(21)申请号202011380424.7C07D295/088(2006.01)(22)申请日2020.12.01(71)申请人山东国邦药业有限公司地址261108山东省潍坊市滨海经济开发区先进制造产业园香江西一街02131号院内申请人国邦医药集团股份有限公司(72)发明人邱正洲何泽骁钟志军张小垒刘聪(74)专利代理机构潍坊正信致远知识产权代理有限公司37255代理人刘德林(51)Int.Cl.C07D295/023(2006.01)C07D295/03(2006.01)权利要求书1页说明书7页(54)发明名称一种N-羟乙基哌嗪联产N-乙基哌嗪的合成方法(57)摘要本发明公开了一种N‑羟乙基哌嗪联产N‑乙基哌嗪的合成方法，以煤炭法制乙二醇工艺中间体乙醇酸甲酯为原料，与哌嗪反应，生成中间产物羰基羟乙基哌嗪，然后在加氢催化剂存在下，在一定压力及温度条件下进行加氢还原脱水得到N‑羟乙基哌嗪，同时联产部分N‑乙基哌嗪。本发明方法简便、成本低、总收率高，选择性好，产物易分离，对环境友好。CN112457273ACN112457273A权利要求书1/1页1.一种N-羟乙基哌嗪联产N-乙基哌嗪的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：a.将哌嗪溶解于2～6倍重量比的有机溶剂中，加入催化剂，催化剂与哌嗪的摩尔比为0.01～0.1:1，控制温度在0～50℃,搅拌速度在200～800rpm，缓慢滴加乙醇酸甲酯进行反应，乙醇酸甲酯与哌嗪的摩尔比为0.9～1.0:1，滴加时间控制在2～10h，滴加完后继续搅拌1～2h；b.将步骤a得到的产物在真空条件下回收有机溶剂，回收完后对料液进行加氢反应；c.将步骤b得到的产物中加入料液重量1～2倍加氢反应溶剂，并加入加氢催化剂，加氢催化剂与哌嗪的重量比为0.01～0.2:1，经过氮气置换空气后，充入氢气进行加氢反应；d.在充入氢气时，开启搅拌并升温，保持温度恒定，通过不断补入氢气使氢气压力恒定，直至反应压力不再下降为止，其中温度控制在100～250℃、氢气压力控制在2～10MPa；e.反应结束后，将加氢催化剂和物料料液进行过滤分离；f.将步骤e得到的物料料液进行蒸馏，收集不同温度区间的馏分，即得到N-乙基哌嗪或N-羟乙基哌嗪成品。2.如权利要求1所述的N-羟乙基哌嗪联产N-乙基哌嗪的合成方法，其特征在于：所述步骤a中哌嗪溶解于2～6倍重量比的有机溶剂，催化剂与哌嗪的摩尔比为0.05:1，控制温度在15～35℃,搅拌速度在500～700rpm，乙醇酸甲酯与哌嗪的摩尔比为0.95～0.97:1，滴加时间控制在2～8h,滴加完后继续搅拌2h。3.如权利要求1所述的N-羟乙基哌嗪联产N-乙基哌嗪的合成方法，其特征在于：所述催化剂为碱性催化剂，包括甲醇钠、乙醇钠、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾或氢氧化钾；有机溶剂为甲醇、乙醇、甲苯、环己烷、四氢呋喃或二恶烷。4.如权利要求3所述的N-羟乙基哌嗪联产N-乙基哌嗪的合成方法，其特征在于：所述步骤a中催化剂为甲醇钠，有机溶剂为甲醇。5.如权利要求1所述的N-羟乙基哌嗪联产N-乙基哌嗪的合成方法，其特征在于：所述步骤c中加氢反应溶剂的加入量为料液重量的1～2倍，加氢催化剂与哌嗪的重量比为0.05～0.15:1。6.如权利要求1所述的N-羟乙基哌嗪联产N-乙基哌嗪的合成方法，其特征在于：所述步骤c中加氢反应溶剂为水、环己烷、二恶烷、甲苯或四氢呋喃，加氢催化剂为雷尼铜、雷尼镍、钯炭或钌炭。7.如权利要求6所述的N-羟乙基哌嗪联产N-乙基哌嗪的合成方法，其特征在于：所述步骤c中加氢反应溶剂为甲苯，加氢催化剂为雷尼镍。8.如权利要求1所述的N-羟乙基哌嗪联产N-乙基哌嗪的合成方法，其特征在于：所述步骤d中反应温度为180～220℃，氢气压力为5～8MPa,搅拌速度在500～700rpm。9.如权利要求1所述的N-羟乙基哌嗪联产N-乙基哌嗪的合成方法，其特征在于：所述步骤f中N-乙基哌嗪为156～158℃温度区间得到的馏分，N-羟乙基哌嗪为244～246℃温度区间得到的馏分。2CN112457273A说明书1/7页一种N-羟乙基哌嗪联产N-乙基哌嗪的合成方法技术领域[0001]本发明属于有机化工技术领域，也属于兽药和医药原料药合成技术领域，特别是涉及一种N-羟乙基哌嗪联产N-乙基哌嗪的合成方法。背景技术[0002]N-羟乙基哌嗪是生产三乙烯二胺、表面活性剂、医药、农药的重要中间体，可用于合成精神病药氟奋乃静等；同时是一种优良的脱硫脱碳剂，可广泛用于环保行业；还可以作为电子化学品，应用于电子行业。而N-乙基哌嗪作为中间体，则主要用于生产兽药乙基环