一种N-羟乙基哌嗪的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111233788A(43)申请公布日2020.06.05(21)申请号202010199545.5(22)申请日2020.03.20(71)申请人山东国邦药业有限公司地址261108山东省潍坊市滨海经济开发区先进制造产业园香江西一街02131号申请人国邦医药化工集团有限公司(72)发明人张小垒董真奇李芳王友杰(74)专利代理机构潍坊正信致远知识产权代理有限公司37255代理人刘德林(51)Int.Cl.C07D295/088(2006.01)权利要求书1页说明书6页(54)发明名称一种N-羟乙基哌嗪的合成方法(57)摘要本发明公开了一种N-羟乙基哌嗪的合成方法,以哌嗪和羟乙醛为原料，与氢气在催化剂下进行分子间脱水缩合生成N-羟乙基哌嗪；其中的催化剂为以雷尼骨架元素及其负载的其它助剂元素(铁、锰、锌、铬、锆、钴中的至少一种)组成催化剂。本发明工艺操作简单，转化率高，选择性好，后处理简单，环境友好，且通过实例证明，该方法收率可达到90％左右，因此具有很好的工业化前景。CN111233788ACN111233788A权利要求书1/1页1.一种N-羟乙基哌嗪的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：a.将摩尔比为1.00～1.30的哌嗪与羟乙醛投入预先加入溶剂的反应釜内，然后投入以雷尼骨架元素及其负载的其它助剂元素组成催化剂，加入的催化剂与哌嗪的重量比为0.01～0.2；b.将反应釜中通入氮气试漏并进行气体置换，然后通入氢气至压力为0.5～10.0MPa；c.开启反应釜中的搅拌系统进行搅拌，升温至50～200℃，进行分子间脱水缩合，反应过程不断充氢气以维持反应釜中压力恒定,直至压力不再下降为止；d.反应结束后，排放掉氢气，通过过滤将催化剂与物料进行分离，得到反应料液；e.将步骤d得到的反应料液进行减压精馏，收集温度区间为136～140℃的馏分，得到产品N-羟乙基哌嗪。2.如权利要求1所述的N-羟乙基哌嗪的合成方法，其特征在于：所述步骤a中的哌嗪与羟乙醛的摩尔比为1.05～1.15，加入的催化剂与哌嗪的重量比为0.05～0.15。3.如权利要求1所述的N-羟乙基哌嗪的合成方法，其特征在于：所述步骤a中溶剂为水、四氢呋喃、1,4-二氧六环、环己烷或正己烷。4.如权利要求1所述的N-羟乙基哌嗪的合成方法，其特征在于：所述步骤a中催化剂的雷尼骨架所用金属为铜或镍，其他助剂元素为铁、锰、锌、铬、锆、钴中的至少一种。5.如权利要求4所述的N-羟乙基哌嗪的合成方法，其特征在于：所述步骤a中催化剂的制备方法为：在氧化铝或石棉坩埚内，按比例先把纯铝放入坩埚，在电炉上熔融，待温度达到1000℃左右时，加入纯镍或铜粉及助剂，升温熔融后，用石墨棒不断搅动，保温20～30min，然后倒入大容器中，缓缓冷却以保证合金具有规则的晶格结构；取此铝合金，在搅拌情况下，分批次缓慢加入20％氢氧化钠溶液中，投加过程维持温度不超过25℃，全部加完后，使温度缓慢升温至25～35℃，反应10～15h，直至气泡不再明显产生为止；然后静置，让镍粉或铜粉沉下，倾去上清液；加蒸馏水至原体积，搅拌溶液使镍粉或铜粉悬浮，再次静置使镍粉或铜粉沉下，倾去上清液；加入10％的氢氧化钠溶液，搅拌，放置，倾去上清液；再加入蒸馏水，搅拌，放置，倾去上清液；如此水洗重复数次，直到洗出液对石蕊试纸呈中性后，再洗10～20次，将所得催化剂储存在水中，待用。6.如权利要求1所述的N-羟乙基哌嗪的合成方法，其特征在于：所述步骤b中通入氢气至压力为2.0～5.0MPa。7.如权利要求1所述的N-羟乙基哌嗪的合成方法，其特征在于：所述步骤c中搅拌速度控制在1000～2000rpm,升温至100～130℃。8.如权利要求1所述的N-羟乙基哌嗪的合成方法，其特征在于：所述步骤d中过滤采用在氮气保护下的真空抽滤。2CN111233788A说明书1/6页一种N-羟乙基哌嗪的合成方法技术领域[0001]本发明属于医药原料药生产技术领域，特别是涉及一种N-羟乙基哌嗪的合成方法。背景技术[0002]N-羟乙基哌嗪是一种重要的化工原料，主要用于生产聚氨酯发泡剂三乙烯二胺，是表面活剂工业、医药和农药的重要中间体，还可用于合成精神病药氟奋乃静等。[0003]目前，生产N-羟乙基哌嗪的主要方法是哌嗉和环氧乙烷反应得到N-羟乙基哌嗪，其中专利CN1173862A、CN1067246A和DE3718395均公开了以哌嗪和环氧乙烷为原料合成N-羟乙基哌嗪的方法，但哌嗪和环氧乙烷反应制备N-羟乙基哌嗪会得到N，N-二羟乙基哌嗪的副产物；另外国外的一些专利例如US4806517、EP150558、US4584405、EP115138还公开了以乙醇胺和乙二胺为原料合成了N-