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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112645862A(43)申请公布日2021.04.13(21)申请号202011448041.9(22)申请日2020.12.09(71)申请人南京华威医药科技集团有限公司地址210046江苏省南京市栖霞区纬地路9号C3栋(72)发明人施路许加龙胡丰锦(51)Int.Cl.C07D205/12(2006.01)G01N1/28(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图4页(54)发明名称一种吡非尼酮光降解杂质及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种吡非尼酮光降解杂质6‑甲基‑2苯基‑2‑氮杂双环[2.2.0]己‑5‑烯‑3‑酮及其制备方法。步骤简单,反应条件温和,产物收率高且纯度较高。本发明为吡非尼酮原料药及相关制剂的降解杂质检测提供了新的对照品,更有利于工艺研究和质量控制,进而控制吡非尼酮的产品质量,具有重大的意义和实用价值。CN112645862ACN112645862A权利要求书1/1页1.一种如式I所示的化合物:2.根据权利要求1所示的化合物I,其特征在于,该化合物I是吡非尼酮的光降解杂质。3.根据权利要求1所示的化合物I的合成方法,其特征在于,合成步骤包括:(1)以吡非尼酮为起始物料,将吡非尼酮和光敏催化剂溶于溶剂中并混合均匀;(2)将步骤(1)得到的混合物在光源照射下进行光催化反应;(3)将步骤(2)得到的反应液分离纯化得到目标产物。4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述溶剂为水、乙醇、甲醇和四氢呋喃中的一种或几种。5.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述光敏催化剂选自二苯甲酮、4,4‑二(二甲氧基)硫代二苯甲酮、硫杂蒽酮、二氧化钛中的一种或几种。6.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(3)中的纯化方法包括将反应液浓缩后进行硅胶柱层析,然后用乙酸乙酯回流打浆进而获得目标化合物。7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述硅胶柱层析的流动相是乙酸乙酯和石油醚的混合液,乙酸乙酯和石油醚体积比为(5~2):1。8.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述吡非尼酮和光敏催化剂的摩尔比为2‑5:1,优选3:1。9.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中的反应温度为10‑40℃,优选15‑25℃。10.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述光源为波长300‑380nm的UV光。2CN112645862A说明书1/4页一种吡非尼酮光降解杂质及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及药物技术领域,具体涉及一种吡非尼酮光降解杂质及其制备方法。背景技术[0002]吡非尼酮(Pirfenidone,PFD)化学名为5‑甲基‑1‑苯基‑2‑(1H)‑吡啶酮,类白色或淡黄色粉末,分子式为C12H11NO,分子量为185.22。吡非尼酮是一种新的具有广谱抗纤维化作用的吡啶酮类化合物,其能够防止和逆转纤维化和瘢痕的形成,是肺纤维化治疗的首选药物。它是一种有效的细胞因子抑制剂,能够通过参与调节某些因子,抑制成纤维细胞的生物学活性,导致细胞增殖受抑,基质胶原合成减少。目前发现PFD作用的靶因子主要有以下几种:转化生长因子‑β(TGF‑βl)、血小板衍化生长因子(PDGF)、肿瘤坏死因子‑α(TNF‑α)、结缔组织生长因子(CTGF)和其他炎症因子等。[0003]吡非尼酮是由美国Marnac公司开发,1997年4月,日本盐野义制药获得日本、韩国和中国台湾的开发权。2002年4月,InterMune公司获得了该化合物除以上三个市场外的全球开发权。2008年10月,本品由盐野义制药申请最先在日本获批上市,商品名Pirespa(规格:200mg)。目前,吡非尼酮已成为第一个在多个国家获得批准用于治疗特发性肺纤维化(IPF)的药物。在FDA和欧洲上市的吡非尼酮规格为267mg的片剂和胶囊剂,目前,国内已有北京凯因科技股份有限公司生产的200mg规格的吡非尼酮片上市销售。[0004]本发明人在做吡非尼酮稳定性研究的条件下,检测到了在光照条件下,吡非尼酮会降解成如下结构所示的化合物:[0005][0006]目前尚没有文献报道该化合物的存在。药物的降解杂质直接影响药品的稳定性及相关制剂的研究,因此,对于吡非尼酮光降解杂质的研究具有重大意义。发明内容[0007]本发明的目的是提供一种吡非尼酮光降解杂质及制备方法,方法步骤简单,反应条件温和,能够高效优质的获得吡非尼酮光降解杂质。[0008]具体技术方案如下:[0009]如式I所示的化合物:[0010]3CN112645862A说明书2/4页[0011]该化合物I是吡非尼酮的光降解杂质。[0012]合成步骤包括:[0013](1)以吡非尼酮为起始物料,将吡非