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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112920053A(43)申请公布日2021.06.08(21)申请号202110135935.0(22)申请日2021.02.01(71)申请人暨明医药科技(苏州)有限公司地址215024江苏省苏州市工业园区岸芷街8号(72)发明人陈剑戈苑可(74)专利代理机构北京精金石知识产权代理有限公司11470代理人尉月丽(51)Int.Cl.C07C209/00(2006.01)C07C211/27(2006.01)权利要求书2页说明书8页(54)发明名称一种手性α-甲基芳乙胺的制备方法(57)摘要本发明提供了一种手性α‑甲基芳乙胺的制备方法,涉及有机合成药物技术领域。本发明使用Boc‑氨基酸甲酯作为起始原料,经还原得到Boc‑氨基醇,与氯化亚砜反应后,经高碘酸钠氧化得到磺酰胺化合物,再经路易斯酸促进的硼氢化钠还原,酸性条件脱除保护基得到目标化合物。本方法原料廉价易得,使用手性原料得到单一的光学异构体产物,克服了柱色谱拆分问题,避免大量固废和异构体的产生,提高了原子经济性,产物纯度高,收率高,有效的降低了生产成本。而且本发明使用温和的还原体系来替代原来的高压氢化反应,工艺操作相对简单,更适合规模化工业生产。CN112920053ACN112920053A权利要求书1/2页1.一种手性α‑甲基芳乙胺的制备方法,其特征在于,反应路线如下:式中Boc为叔丁氧羰基,Ar选自Ph‑R、Indol‑3‑yl,其中R选自‑H、‑OCnH2n‑1、‑X,其中n=1‑3,X为卤素基团。2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,Ar选自Ph,4‑MeOPh,3‑MeOPh,2‑MeOPh,4‑ClPh,3‑ClPh,2‑ClPh,4‑BrPh,3‑BrPh,2‑BrPh,Indol‑3‑yl。3.根据权利要求1‑2任一项所述的制备方法,其特征在于,步骤如下:(1)将Boc‑氨基酸甲酯在硼氢化钠作用下进行还原,得到Boc‑氨基醇;(2)将步骤(1)得到的Boc‑氨基醇与氯化亚砜反应,在三水合三氯化钌的催化下,经高碘酸钠氧化得到磺酰胺化合物;(3)将步骤(2)得到的磺酰胺化合物用经路易斯酸促进的硼氢化钠还原,在酸性条件脱除保护基,即得。4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)具体为:溶剂溶解Boc‑氨基酸甲酯,控制温度在0‑10℃,加入硼氢化钠,在25‑40℃下保持8‑16h;经后处理得Boc‑氨基醇;优选地,所述溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇中的至少一种;Boc‑氨基酸甲酯与硼氢化钠用量的摩尔比为1:2‑5;所述后处理包括减压蒸除溶剂、萃取、干燥、减压浓缩和打浆。5.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)具体为:①溶解:将步骤(1)得到的Boc‑氨基醇溶解在溶剂中,加入有机碱;②制备中间体:控制温度在0‑5℃,向步骤①所得混合物中滴加氯化亚砜,保温反应3‑5h,经后处理得到中间体;③氧化反应:控制温度在0‑5℃,溶剂溶解三水合三氯化钌和高碘酸钠,向其中滴加步骤②所得中间体;④后处理:对步骤③所得混合溶液进行后处理得磺酰胺化合物;优选地,所述步骤①中溶剂选自二氯甲烷、氯仿、氯苯、二氯苯中的至少一种,有机碱选自三乙胺、咪唑、吡啶、哌啶中的至少一种;优选地,所述步骤②中后处理具体为:控温0‑5℃滴加水溶解、搅拌,再经分液、洗涤、干燥、减压浓缩、乙腈溶解;优选地,所述步骤③溶剂为水或乙腈;优选地,所述步骤④后处理具体为:饱和碳酸氢钠溶液处理、过滤、洗涤、萃取、干燥、减压浓缩、重结晶;优选地,所述Boc‑氨基醇与有机碱摩尔比为1:2‑6、Boc‑氨基醇与氯化亚砜摩尔比为1:1.0‑1.4、Boc‑氨基醇与三水合三氯化钌摩尔比为1:0.01‑0.05、Boc‑氨基醇与高碘酸钠的摩尔比为1:1.2‑2.0。6.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)具体为:将步骤(2)得到的磺酰胺化合物溶解于溶剂中,加入硼氢化钠和路易斯酸反应;保持0‑5℃,加酸溶液脱除保护基,再经后处理得手性α‑甲基芳乙胺;优选地,所述后处理包括减压脱溶、饱和碳酸钠溶液处理、萃取、干燥、减压浓缩和重结晶。2CN112920053A权利要求书2/2页7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)中:加入硼氢化钠和路易斯酸后,控制反应温度为50‑120℃、反应时间为10‑50h;磺酰胺化合物与硼氢化钠摩尔比为1:1.5‑3,磺酰胺化合物与路易斯酸的摩尔比为1:1.5‑3。8.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)中:加入硼氢化钠和路易斯酸反应结束之后,加酸溶液之前,对混合溶液进行低温溶解、萃取、洗涤、减压浓缩等后处理。9.根据权利要求6‑7任一项所述的制备方法