一种2-芳基甲酰基苯并恶唑化合物的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112961116A(43)申请公布日2021.06.15(21)申请号202110212208.X(22)申请日2021.02.25(71)申请人南华大学地址421001湖南省衡阳市常胜西路28号(72)发明人何卫民蒋俊伍智林陈锦杨吴燕(74)专利代理机构长沙市融智专利事务所(普通合伙)43114代理人张伟魏娟(51)Int.Cl.C07D263/56(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图1页(54)发明名称一种2-芳基甲酰基苯并恶唑化合物的合成方法(57)摘要本发明公开了一种2‑芳基甲酰基苯并恶唑化合物的合成方法，该方法是在含氧气氛及超声环境中，N‑(2‑羟基苯基)‑2‑芳基乙酰胺在酸性低共熔溶剂和亚铜盐协同催化作用下发生分子内环化‑氧化串联反应，得到2‑芳基甲酰基苯并恶唑化合物；该方法的反应条件温和、步骤简单、绿色节能，反应选择性及产物收率高，底物官能团兼容性优异，且酸性低共熔溶剂/亚铜盐催化体系可以多次循环使用，大幅度降低生产成本。CN112961116ACN112961116A权利要求书1/1页1.一种2‑芳基甲酰基苯并恶唑化合物的合成方法，其特征在于：在含氧气氛及超声环境中，N‑(2‑羟基苯基)‑2‑芳基乙酰胺在酸性低共熔溶剂和亚铜盐协同催化作用下发生分子内环化‑氧化串联反应，得到2‑芳基甲酰基苯并恶唑化合物；所述N‑(2‑羟基苯基)‑2‑芳基乙酰胺具有式1结构：所述2‑芳基甲酰基苯并恶唑化合物具有式2结构：其中，Ar选自苯基、含取代基的苯基或芳稠环基。2.根据权利要求1所述的一种2‑芳基甲酰基苯并恶唑化合物的合成方法，其特征在于：所述含取代基的苯基包含一个或多个取代基，所述取代基选自C1～C5的烷基、卤素取代基、三氟甲基、C1～C5的氧烷基中至少一种；所述芳稠环基为萘基。3.根据权利要求1所述的一种2‑芳基甲酰基苯并恶唑化合物的合成方法，其特征在于：所述超声的功率为40～60W，频率为40～80KHz。4.根据权利要求1所述的一种2‑芳基甲酰基苯并恶唑化合物的合成方法，其特征在于：所述酸性低共熔溶剂选自氯化胆碱/乙酸、氯化胆碱/丙二酸、氯化胆碱/丙三酸或氯化胆碱/草酸。5.根据权利要求4所述的一种2‑芳基甲酰基苯并恶唑化合物的合成方法，其特征在于：所述氯化胆碱/乙酸由氯化胆碱和乙酸按照摩尔比1:1～3组成；所述氯化胆碱/丙二酸由氯化胆碱和丙二酸按照摩尔比1:1～3组成；所述氯化胆碱/丙三酸由氯化胆碱和丙三酸按照摩尔比1:1～3组成；所述氯化胆碱/草酸由氯化胆碱和草酸按照摩尔比1:1～3组成。6.根据权利要求1所述的一种2‑芳基甲酰基苯并恶唑化合物的合成方法，其特征在于：所述亚铜盐为卤化亚铜盐。7.根据权利要求1或6所述的一种2‑芳基甲酰基苯并恶唑化合物的合成方法，其特征在于：所述亚铜盐用量为N‑(2‑羟基苯基)‑2‑芳基乙酰胺摩尔量的15～35％。8.根据权利要求1所述的一种2‑芳基甲酰基苯并恶唑化合物的合成方法，其特征在于：所述分子内环化‑氧化串联反应的条件为：在50～70℃温度下反应20～40min。2CN112961116A说明书1/7页一种2‑芳基甲酰基苯并恶唑化合物的合成方法技术领域[0001]本发明涉及一种2‑芳基甲酰基苯并恶唑的合成方法，特别涉及一种超声波辅助酸性低共熔溶剂/亚铜盐协同催化N‑(2‑羟基苯基)‑2‑芳基乙酰胺发生分子内环化‑氧化串联反应生成2‑芳基甲酰基苯并恶唑的方法，属于有机中间体合成技术领域。背景技术[0002]2‑芳基甲酰基苯并恶唑是药物研究领域的常用药效团，该母体结构的衍生物具有多种生理、药理活性，被广泛用作抗癌药物、抗肿瘤药物、抗菌药物等，是一类潜在的多用途先导化合物，具有广泛的开发应用前景。该类化合物也是重要的合成中间体，在合成化学中发挥着重要的作用。[0003]现有技术中2‑芳基甲酰基苯并恶唑的合成方法通常需要使用有毒易挥发的化石溶剂作为反应介质，使用各种催化剂、酸碱添加剂推动反应进行，但是化石溶剂和各种添加剂难以回收，不仅造成环境污染，还导致反应成本高。发明内容[0004]针对现有技术中的2‑芳基甲酰基苯并恶唑化合物合成方法存在的缺陷，本发明的目的是在于提供一种以N‑(2‑羟基苯基)‑2‑芳基乙酰胺为原料，利用超声波辅助以及酸性低共熔溶剂/亚铜盐协同催化进行分子内环化‑氧化串联反应生成2‑芳基甲酰基苯并恶唑的方法，该方法目标产物收率高，原料低成本，合成条件温和，环境友好，有利于工业化生产应用。[0005]为了实现上述技术目的，本发明提供了一种2‑芳基甲酰基苯并恶唑化合物的合成方法，该方法是在含氧气氛及超声环境中，N‑(2‑羟基苯基)‑2‑芳基乙酰胺在酸性低共熔溶剂和亚铜盐协同催化作用