一种4-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113200852A(43)申请公布日2021.08.03(21)申请号202110534603.X(22)申请日2021.05.17(71)申请人宁夏恒钛科技有限公司地址750411宁夏回族自治区银川市灵武市宁东镇企业总部1号楼22层(72)发明人陈浩炎万学明(74)专利代理机构北京慕达星云知识产权代理事务所(特殊普通合伙)11465代理人赵徐平(51)Int.Cl.C07C67/14(2006.01)C07C69/716(2006.01)C07C51/42(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图1页(54)发明名称一种4-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法(57)摘要本发明公开了一种4‑氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，具体包括以下步骤：(1)氯化：将二氯甲烷进行第一次降温，再加入双乙烯酮进行第二次降温，然后通入氯气，保温；(2)酯化：滴加无水乙醇，保温；(3)脱溶脱酸：升温蒸馏，脱去二氯甲烷和氯化氢；(4)精馏：精馏提纯，即得。本发明使用双乙烯酮为原料，原料成本低廉易得，合成步骤简单，降低生产成本；通过工艺物料配比优化，提高产物4‑氯乙酰乙酸乙酯的选择性，提高收率；通过高真空低温蒸馏，有效地防止了热敏性产物4‑氯乙酰乙酸乙酯的分解，提高了收率和产品质量。CN113200852ACN113200852A权利要求书1/1页1.一种4‑氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：(1)氯化将二氯甲烷进行第一次降温，再加入双乙烯酮进行第二次降温，然后通入氯气进行氯化加成反应，保温，得到氯乙酰基乙酰氯二氯甲烷；(2)酯化向氯乙酰基乙酰氯二氯甲烷中滴加无水乙醇进行酯化加成反应，保温，得到含4‑氯乙酰乙酸乙酯粗品的二氯甲烷；(3)脱溶脱酸将含4‑氯乙酰乙酸乙酯粗品的二氯甲烷升温蒸馏，脱去二氯甲烷和氯化氢，得到4‑氯乙酰乙酸乙酯粗品；(4)精馏将4‑氯乙酰乙酸乙酯粗品进行精馏提纯，即得所述4‑氯乙酰乙酸乙酯。2.根据权利要求1所述的一种4‑氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述二氯甲烷和双乙烯酮的质量比为(3‑5):1。3.根据权利要求1所述的一种4‑氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述第一次降温至‑20℃，所述第二次降温至(‑27)‑(‑25)℃。4.根据权利要求1所述的一种4‑氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述氯气与双乙烯酮的质量比为1:1，通入时间为12h。5.根据权利要求1所述的一种4‑氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述保温的时间为30min。6.根据权利要求1所述的一种4‑氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述无水乙醇与双乙烯酮相的摩尔比为(1.05‑1.2):1，滴加时间为2h。7.根据权利要求1所述的一种4‑氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述保温的时间为30min。8.根据权利要求1所述的一种4‑氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，还包括以下步骤：酯化加成反应中生成的氯化氢气体经二级降膜吸收、一级水吸收、一级碱吸收制备副产31％盐酸。9.根据权利要求1所述的一种4‑氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，还包括以下步骤：升温蒸馏过程中蒸出的混合气体在风机引导下先经二级深冷冷凝回收二氯甲烷，净化后的氯化氢气体经二级降膜吸收、一级水吸收、一级碱吸收制备副产31％盐酸。10.根据权利要求1所述的一种4‑氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，所述精馏提纯的温度为65‑75℃，真空度为50‑100Pa。2CN113200852A说明书1/5页一种4‑氯乙酰乙酸乙酯的制备方法技术领域[0001]本发明涉及化工生产技术领域，更具体的说是涉及一种4‑氯乙酰乙酸乙酯的制备方法。背景技术[0002]4‑氯乙酰乙酸乙酯，化学式：C6H9ClO3，英文名称：4‑Chloroacetoaceticacidethylester，CAS号：638‑07‑3，分子量：164.59，结构式：透明无色至淡黄色红色液体，乙酸气味，常用于抗炎药物第四代头孢卡品酯侧链、抗心脑血管药物奥拉西坦、抗血脂药物阿伐他汀类、抗痛风药物非布索坦药物、降压药物氨氯地平、抗流感病毒阿比朵尔等药物及保健食品左旋肉碱系列非常关键的中间体，也用于医治艾滋病最新药物鲁特韦的关键中间体。[0003]所谓医药中间体，实际上是一些用于医药合成工艺过程中的一些化工原料或化工产品。随着科学技术的进步，许多医药源源不断地被开发出来而造福人类，这些医药的合成依赖于与之配套的新型、高质量的医药中间体的生产，因此新型医药中间体国内外市场发展空间和应用前景十分看好。[0