一种嘧啶类衍生物及其制备方法和应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115925684A(43)申请公布日2023.04.07(21)申请号202211500990.6C07D403/14(2006.01)(22)申请日2022.11.28C07D413/14(2006.01)C07D417/14(2006.01)(66)本国优先权数据C07D239/42(2006.01)202111466006.42021.12.03CNC07D239/48(2006.01)(71)申请人徐诺药业（南京）有限公司C07D487/04(2006.01)地址210032江苏省南京市江北新区药谷C07D471/04(2006.01)大道11号生命科技岛2栋3层C07D495/04(2006.01)(72)发明人余聂芳董金付夏伟吴文涛A61K31/506(2006.01)A61K31/5377(2006.01)(74)专利代理机构长沙正奇专利事务所有限责A61P35/00(2006.01)任公司43113A61P35/02(2006.01)专利代理师卢宏凡凤(51)Int.Cl.C07D401/14(2006.01)C07D403/12(2006.01)C07D405/14(2006.01)权利要求书10页说明书56页附图1页(54)发明名称一种嘧啶类衍生物及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了一种新型嘧啶类衍生物及其制备方法和医药应用。更具体地说，这些化合物可作为治疗增生性病症及其它与各种激酶表达异常有关的疾病的药物。特别地，这些化合物可作为治疗增生性病症及其它与RET、TRK、FGHR、PDGFR、VEGFR等各种激酶表达异常有关的疾病的药物。本发明的新型嘧啶类的结构如通式(I)所示，其中，R1,R2,R3，L1,L2和X的定义见说明书。CN115925684ACN115925684A权利要求书1/10页1.一种嘧啶类衍生物，其特征在于，所述嘧啶类衍生物可用通式(I)表示的化合物，及其光学异构体或其药学上可接受的盐：在上述通式(I)中，R1选自：氢原子、烷基、杂烷基、烯基、炔基、芳基烷基、C3‑C8环烷基、芳基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、双环基、桥环(三环)基、螺环基、烷基醚基、杂烷基醚基、芳基烷醚基、环烷醚基、芳醚基、杂芳醚基、杂芳基烷醚基、杂环烷醚基、烷基氨基、杂烷氨基、芳基烷氨基、环烷基氨基、芳基氨基、杂芳基氨基、杂芳基烷基氨基、杂环烷基氨基、羧基、羧基烷基氨基羰基、环烷基氨基羰基、杂芳基氨基羰基、杂芳基氨基羰基；上述基团中的任一基团各自独立地可不被取代或者可以被一个或多个取代基取代，这些取代基包括但不限于卤素、同位素、氨基、羧基、苯基、苄基、苯基氧基、＝O、‑CF3、卤代烷基、烷基、烯基、炔基、羟基、羟烷基、烷氧基、烷氧基烷基、杂烷基、芳基烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、杂环烯基、烷氧基烷基、烯氧基、炔氧基、烷基氨基、氨基烷基、烷基氨基羰基、磺酰基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、或氨基磺酰基；所述烷基为C1‑C8直链或者支链烷基；Y选自：共价键、亚烷基、亚杂烷基、羰基、‑O‑、‑NH‑、‑CO‑NH、‑NH‑CO、‑烷基‑CO‑NH‑、‑烷基‑NH‑CO‑，‑烷基‑NH‑，‑烷基‑O‑、氮氧六元环；所述烷基为C1‑C8直链或者支链烷基；上述基团中的任一基团各自独立地可以被一个或多个取代基取代，这些取代基包括氢原子、烷基；R2选自：氢原子、烷基、杂烷基、烯基、炔基、芳基烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、双环基、桥环(三环)基、螺环基、、烷醚基、杂烷醚基、芳基烷醚基、环烷醚基、芳醚基、杂芳醚基、杂芳基烷醚基、杂环烷醚基、羧基、羧基烷基氨基羰基、环烷基氨基羰基、杂芳基氨基羰基、杂芳基氨基羰基；上述基团中的任一基团各自独立地可不被取代或者可以被一个或多个取代基取代，这些取代基包括但不限于卤素、同位素、氨基、羟基、羟烷基、烷氧基、烷氧基烷基、杂烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、杂环烯基、烷氧基烷基、烷基氨基、氨基烷基；所述烷基为C1‑C8直链或者支链烷基；1L选自：‑CH2CH2‑、‑CH＝CH‑、‑C≡C‑；L2选自：共价键、亚烷基、亚杂烷基、羰基、‑CO‑NH‑，‑烷基‑CO‑NH‑、‑烷基‑NH‑CO‑，‑N(R7)H‑，R7‑NH、‑R8‑O‑，‑C(O)‑；R7和R8分别独立的选自C1‑C5直链或者支链烷基；上述基团中的任一基团各自独立地可以被一个或多个取代基取代，这些取代基包括氢原子、烷基；R3选自：氢原子、烷基、杂烷基、烯基、炔基、芳基烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、双环基、桥环(三环)基、螺环基、、烷醚基、杂烷醚基、芳基烷醚基、环烷醚基、芳醚基、杂芳醚基、杂芳基烷醚基、杂环烷