一种去氨甲酰头孢呋辛的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113372363A(43)申请公布日2021.09.10(21)申请号202110410060.0(22)申请日2021.04.15(71)申请人深圳市立国药物研究有限公司地址518040广东省深圳市福田区天安数码城天祥大厦6A(72)发明人王宝李亮邓德福陈剑明何菁华(74)专利代理机构深圳市顺天达专利商标代理有限公司44217代理人郭伟刚(51)Int.Cl.C07D501/34(2006.01)C07D501/04(2006.01)权利要求书2页说明书5页(54)发明名称一种去氨甲酰头孢呋辛的制备方法(57)摘要本发明提供的去氨甲酰头孢呋辛的制备方法，以7‑ACA或D‑7‑ACA为起始物料，在金属钯催化下，与一氧化碳和化合物I通过一步反应，得到去氨甲酰头孢呋辛中间体酮酰胺，该中间体与甲氧胺盐酸盐反应得到产物去氨甲酰头孢呋辛，HPLC纯度98.0％以上；该方法具有路线短、收率好、纯度高、三废少、适合工业化生产的特点。CN113372363ACN113372363A权利要求书1/2页1.一种去氨甲酰头孢呋辛的制备方法，其特征在于，包括：步骤A，以化合物I、D‑7‑ACA或7‑ACA或为原料，与一氧化碳在金属催化剂和碱性催化剂作用下反应，得到化合物II或III；步骤B，将化合物II或III与甲氧胺或甲氧胺盐在一定温度下反应、经调pH、结晶、过滤、洗涤、干燥后，得到化合物IV，2.根据权利要求1所述的去氨甲酰头孢呋辛的制备方法，其特征在于，在步骤A中，所述化合物I中的X为F、Cl、Br、I、OTf、OTs、或OMs中的一种。3.根据权利要求1所述的去氨甲酰头孢呋辛的制备方法，其特征在于，在步骤A中，所述金属催化剂为钯，包括零价钯、二价钯或两者的混合物；金属催化剂的用量为0.01～2.0化学当量，相对于化合物I。4.根据权利要求1所述的去氨甲酰头孢呋辛的制备方法，其特征在于，在步骤A中，所述碱性催化剂为三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、四甲基胍、4‑N,N‑二甲基吡啶、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸氢铯、磷酸钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠中的一种或多种。5.根据权利要求1所述的去氨甲酰头孢呋辛的制备方法，其特征在于，在步骤A中，还包括第一溶媒，所述第一溶媒为水、四氢呋喃、丙酮、二氯甲烷、聚乙二醇(PEG)、二甲基亚砜、DMF、DMA、吡咯烷酮、N‑甲基吡咯烷酮、N‑乙基吡咯烷酮中的一种或多种。6.根据权利要求1所述的去氨甲酰头孢呋辛的制备方法，其特征在于，所述步骤A的反应温度为‑10～50℃。7.根据权利要求1所述的去氨甲酰头孢呋辛的制备方法，其特征在于，在所述步骤A中，反应压力为常压到10个大气压。8.根据权利要求1所述的去氨甲酰头孢呋辛的制备方法，其特征在于，所述步骤B的反应温度为0～30℃。9.根据权利要求1所述的去氨甲酰头孢呋辛的制备方法，其特征在于，在所述步骤B中，所述甲氧胺盐为甲氧胺盐酸盐、硫酸盐、甲氧胺磷酸盐、甲氧胺乙酸盐、甲氧胺三氟乙酸盐、2CN113372363A权利要求书2/2页甲氧胺甲酸盐、甲氧胺甲磺酸盐，甲氧胺三氟甲磺酸盐、甲氧胺对甲苯磺酸盐中的一种。10.根据权利要求1所述的去氨甲酰头孢呋辛的制备方法，其特征在于，在步骤B中，还包括第二溶媒，所述第二溶媒为水和/或聚乙二醇。3CN113372363A说明书1/5页一种去氨甲酰头孢呋辛的制备方法技术领域[0001]本发明涉及药品技术领域，具体涉及一种去氨甲酰头孢呋辛的制备方法。背景技术[0002]去氨甲酰头孢呋辛是头孢呋辛的重要中间体，头孢呋辛属于第二代头孢菌素类抗生素，由GSK研制开发，1978年在英国上市，1988年在美国上市，1998年在中国上市，适用于敏感细菌引起的上、下呼吸道感染，泌尿道感染，皮肤和软组织感染等，具有抗菌谱广，疗效明确，毒副作用少等特点，属于国家基本药品目录收录品种。[0003]专利US3966717，US3974153报导了以7‑ACA二苯甲酯为起始物料，通过与SMIF‑Cl发生酰化反应，得到氨甲酰头孢呋辛二苯甲酯，脱除二苯甲酯保护后，得到氨甲酰头孢呋辛，即头孢呋辛酸，反应路线如下：[0004]专利CN102702231、CN102134252、CN103450223、WO2004041831、CN10128945分别报导了以7‑ACA或D‑7‑ACA为起始物料，通过与SMIF‑Cl(V)发生酰化反应，后经调pH、脱色、结晶、离心、干燥得到去氨甲酰头孢呋辛，该方法已广泛应用于工业生产，反应路线如下：[0005][0006]其中SMIF‑Cl是以呋喃铵盐为原料，而呋喃铵盐的合成通常以乙酰呋喃为原料(专利CN1