一种α-异丙基-3，4-二甲氧基苯乙腈的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113444020A(43)申请公布日2021.09.28(21)申请号202110695933.7(22)申请日2021.06.23(71)申请人常州大学地址213164江苏省常州市武进区滆湖路1号(72)发明人胡昆宋荣聪任杰程君瑶(74)专利代理机构常州市英诺创信专利代理事务所(普通合伙)32258代理人王志慧(51)Int.Cl.C07C255/37(2006.01)C07C253/30(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种α-异丙基-3，4-二甲氧基苯乙腈的合成方法(57)摘要本发明属于有机合成技术领域，具体公开了一种α‑异丙基‑3，4‑二甲氧基苯乙腈的合成方法。以3,4‑二甲氧基苯乙酸为原料，经酰化反应生成2‑(3,4‑二甲氧基苯基)乙酰胺，再经脱水得到3,4‑二甲氧基苯乙腈后，经烷烃化反应生成α‑异丙基‑3，4‑二甲氧基苯乙腈。本发明起始原料廉价易得、避免使用剧毒危化试剂，反应条件温和，后处理简单，合成路线短且收率较高。CN113444020ACN113444020A权利要求书1/1页1.一种α‑异丙基‑3，4‑二甲氧基苯乙腈的合成方法，其特征在于，所述合成方法为：以3,4‑二甲氧基苯乙酸为原料，经酰化反应生成2‑(3,4‑二甲氧基苯基)乙酰胺，再经脱水得到3,4‑二甲氧基苯乙腈后，经烷烃化反应生成α‑异丙基‑3，4‑二甲氧基苯乙腈。2.根据权利要求1所述的α‑异丙基‑3，4‑二甲氧基苯乙腈的合成方法，其特征在于，所述合成方法具体步骤如下：(1)2‑(3,4‑二甲氧基苯基)乙酰胺的合成圆底烧瓶中加入3,4‑二甲氧基苯乙酸，再加入氯化亚砜将其溶解，回流反应，1h后经TLC检测，反应结束，减压蒸干氯化亚砜，得到黄色油状物，然后用乙腈将其溶解，逐滴加入到冰浴下的氨水中，冰浴条件下反应，0.5h后经TLC检测，反应结束，减压蒸干乙腈，析出白色固体，抽滤，用水冲洗，干燥得到白色固体2‑(3,4‑二甲氧基苯基)乙酰胺；(2)3,4‑二甲氧基苯乙腈的合成圆底烧瓶中加入白色固体2‑(3,4‑二甲氧基苯基)乙酰胺，用甲苯将其溶解，然后加入五氧化二磷回流反应，1h后经TLC检测反应完毕，加入水，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，滤液用饱和食盐水洗，收集有机相，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸干溶剂得到黄色油状物3,4‑二甲氧基苯乙腈；(3)α‑异丙基‑3，4‑二甲氧基苯乙腈的合成将黄色油状物3,4‑二甲氧基苯乙腈加入到圆底烧瓶中，用DMSO溶解，然后依次加入TEBA、50％氢氧化钠溶液、2‑溴丙烷50℃反应，2h后TLC检测，反应结束，加入水，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，滤液用饱和食盐水洗，收集有机相，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸干溶剂，用50％乙醇水溶液重结晶得到白色固体α‑异丙基‑3，4‑二甲氧基苯乙腈。3.根据权利要求1所述的α‑异丙基‑3，4‑二甲氧基苯乙腈的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述3,4‑二甲氧基苯乙酸与氯化亚砜的质量体积比为1:5‑1:10，3,4‑二甲氧基苯乙酸与氨水的质量体积比1:5‑1:10。4.根据权利要求1所述的α‑异丙基‑3，4‑二甲氧基苯乙腈的合成方法，其特征在于，步骤(2)所述2‑(3,4‑二甲氧基苯基)乙酰胺与五氧化二磷的摩尔比为1:1.5‑1:2.5。5.根据权利要求1所述的α‑异丙基‑3，4‑二甲氧基苯乙腈的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述黄色油状物3,4‑二甲氧基苯乙腈、2‑溴丙烷和TEBA的质量比为：1:1.2:0.05‑1:2.0:0.1，黄色油状物3,4‑二甲氧基苯乙腈与50％氢氧化钠溶液的质量体积比为1:2.0‑1：5.0。2CN113444020A说明书1/4页一种α‑异丙基‑3，4‑二甲氧基苯乙腈的合成方法技术领域[0001]本发明属于有机合成技术领域，特别涉及一种α‑异丙基‑3，4‑二甲氧基苯乙腈的合成方法。背景技术[0002]α‑异丙基‑3，4‑二甲氧基苯乙腈，作为一种关键的医药中间体，具有多种用途。其中最普遍、最广泛的用来合成维拉帕米。维拉帕米中文化学名为5‑((3,4‑二甲氧基苯乙基)甲基氨基)‑2‑(3,4‑二甲氧基苯基)‑2‑异丙基戊腈，是第一个人工合成的苯基烷胺类钙离子阻滞剂，可以抗心律失常和抗心绞痛，广泛用于原发性高血压的治疗，因此对关键中间体α‑异丙基‑3，4‑二甲氧基苯乙腈合成路线的探究有重要意义。[0003]现有α‑异丙基‑3，4‑二甲氧基苯乙腈的合成方法中，存在原料不易得到、采用剧毒危化试剂、反应条件较为严苛、合成路线较长、收率相对较低等问题。发明内容[0004]为了解决现有技术中存在的技术问题，本发明提供了一种α‑异丙基‑3，4‑二甲氧基苯乙腈的合成方