1,4-双(对甲苯磺酰基)-7-苯甲酰基三氮环壬烷的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113444055A(43)申请公布日2021.09.28(21)申请号202110696269.8(22)申请日2021.06.23(71)申请人仪征市海帆化工有限公司地址211400江苏省扬州市仪征市真州镇胥浦西街(72)发明人张燕邹从伟戴久坤周芬(51)Int.Cl.C07D255/02(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称1,4-双(对甲苯磺酰基)-7-苯甲酰基三氮环壬烷的合成方法(57)摘要本发明公开了1,4‑双(对甲苯磺酰基)‑7‑苯甲酰基三氮环壬烷的合成方法：以N‑苯甲酰基‑O,O‑对甲苯磺酰基‑二乙醇胺和N,N’‑二（对甲苯磺酰基）乙二胺为底物，用无水碳酸钾或无水碳酸钠为缚酸剂，在甲苯或二甲苯和水的两相溶剂中经两相反应得到1,4‑双(对甲苯磺酰基)‑7‑苯甲酰基三氮环壬烷。N‑苯甲酰基‑O,O‑对甲苯磺酰基‑二乙醇胺和N,N’‑二（对甲苯磺酰基）乙二胺的摩尔比为1:(1‑1.05)，缚酸剂和N‑苯甲酰基‑O,O‑对甲苯磺酰基‑二乙醇胺的摩尔比为(3‑5):1，反应温度为90‑100℃之间，反应时间为5‑20小时。反应收率最高可达85%以上，反应产物无需精制就可以到达96%以上，完全满足各种有机配体的合成要求。本发明工所述工艺提高了工艺过程的本质安全，降低了生产、管理成本，具有反应条件温和、生产成本低的优势。CN113444055ACN113444055A权利要求书1/1页1.1,4‑双(对甲苯磺酰基)‑7‑苯甲酰基三氮环壬烷的合成方法，该化合物分子结构式为：，其特征在于，所述合成方法是以N‑苯甲酰基‑O,O‑对甲苯磺酰基‑二乙醇胺和N,N’‑二（对甲苯磺酰基）乙二胺为原料，经一步关环缩合得到1,4‑双(对甲苯磺酰基)‑7‑苯甲酰基三氮环壬烷；所述合成方法的反应方程式为：。2.根据权利要求1所述的1,4‑双(对甲苯磺酰基)‑7‑苯甲酰基三氮环壬烷的合成方法，其特征在于，N‑苯甲酰基‑O,O‑对甲苯磺酰基‑二乙醇胺和N,N’‑二（对甲苯磺酰基）乙二胺的摩尔比为1:(1‑1.05)。3.根据权利要求1所述的1,4‑双(对甲苯磺酰基)‑7‑苯甲酰基三氮环壬烷的合成方法，其特征在于，反应采用甲苯或二甲苯加水作为反应的复合溶剂。4.根据权利要求1所述的1,4‑双(对甲苯磺酰基)‑7‑苯甲酰基三氮环壬烷的合成方法，其特征在于，反应采用无水碳酸钠或无水碳酸钾作为缚酸剂。5.根据权利要求1所述的1,4‑双(对甲苯磺酰基)‑7‑苯甲酰基三氮环壬烷的合成方法，其特征在于，缚酸剂和N‑苯甲酰基‑O,O‑对甲苯磺酰基‑二乙醇胺的摩尔比为(3‑5):1。6.根据权利要求1所述的1,4‑双(对甲苯磺酰基)‑7‑苯甲酰基三氮环壬烷的合成方法，其特征在于，反应温度为90‑100℃之间，反应时间为5‑20小时。2CN113444055A说明书1/4页1,4‑双(对甲苯磺酰基)‑7‑苯甲酰基三氮环壬烷的合成方法技术领域[0001]本发明涉及1,4‑双(对甲苯磺酰基)‑7‑苯甲酰基三氮环壬烷的合成方法。背景技术[0002]1,4‑双(对甲苯磺酰基)‑7‑苯甲酰基三氮环壬烷，分子结构式为：1,4‑双(对甲苯磺酰基)‑7‑苯甲酰基三氮环壬烷，是重要的有机配体中间体。它的分子结构中带有两个对甲苯磺酰基、一个苯甲酰基，而这两个保护基团的脱保护条件完全不同，故可以用它合成出三氮环壬烷上三个N原子连有不同取代基团的有机配体化合物。[0003]目前1,4‑双(对甲苯磺酰基)‑7‑苯甲酰基三氮环壬烷公开报道的合成方法是先以传统方法合成1,4,7‑三(对甲苯磺酰基)三氮环壬烷，再在溴化氢或丙酸条件下脱掉一个对甲苯磺酰基得到1,4‑双(对甲苯磺酰基)三氮环壬烷，再和苯甲酰氯缩合得到产物。合成路线如下：上述工艺在脱保护过程中，当采用氢溴酸时，需要采用大量的冰醋酸和苯酚为催化剂，德布勒森大学的研究（SYNTHETICCOMMUNICATIONS,31(20),3141–3144(2001)）表明只有30%的转化率；当采用丙酸时，需要加入丙酸酐和浓硫酸为催化剂，PCT专利（WO2012/003712A1）公开以78%的收率得到纯度为90%的1,4‑双(对甲苯磺酰基)三氮环壬烷，实际收率为70%。两个方法都存在需要大量的无机酸和有机酸，造成大量的废酸；反应收率低，生产效率低，不适合应用到工业化生产。3CN113444055A说明书2/4页发明内容[0004]本发明的目的是提供一种1,4‑双(对甲苯磺酰基)‑7‑苯甲酰基三氮环壬烷的合成方法，该方法采用的N‑苯甲酰基‑O,O‑对甲苯磺酰基‑二乙醇胺和N,N’‑二（对甲苯磺酰基）乙二胺为原料，经一步关环缩合得到1,4‑双(对甲苯磺酰基)