一种环保高收率合成乙酰半胱氨酸的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113461581A(43)申请公布日2021.10.01(21)申请号202110231302.X(22)申请日2021.03.02(71)申请人杭州浙中医药科技有限公司地址310000浙江省杭州市下沙钱塘新区银海街600号和达智造产业基地5幢401-403(72)发明人高小龙金三九(74)专利代理机构北京盛凡智荣知识产权代理有限公司11616代理人王光建(51)Int.Cl.C07C323/59(2006.01)C07C319/28(2006.01)C07C319/12(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图1页(54)发明名称一种环保高收率合成乙酰半胱氨酸的方法(57)摘要本发明公开了一种环保高收率合成乙酰半胱氨酸的方法，该方法包括以下步骤：以水作为反应溶剂，在碱的作用下合成乙酰半胱氨酸，反应毕，向反应液加入从乙酰半胱氨酸粗品母液中回收的乙酰半胱氨酸回收品，将乙酰半胱氨酸回收品溶解于反应液后加酸析出乙酰半胱氨酸粗品；过滤或离心分离得到乙酰半胱氨酸粗品及乙酰半胱氨酸粗品母液，乙酰半胱氨酸粗品在水中进行重结晶，过滤或离心分离得到乙酰半胱氨酸成品及乙酰半胱氨酸精制母液，将乙酰半胱氨酸粗品母液与乙酰半胱氨酸精制母液合并；收率可达75～95％，不断循环回收而不影响最终成品质量，乙酰半胱氨酸成品符合原料药级别，纯度高。CN113461581ACN113461581A权利要求书1/1页1.一种环保高收率合成乙酰半胱氨酸的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：步骤1：以L‑半胱氨酸、L‑半胱氨酸盐酸盐或L‑半胱氨酸盐酸盐一水物为起始原料，以水作为反应溶剂，在碱的作用下合成乙酰半胱氨酸，反应毕，向反应液加入从乙酰半胱氨酸粗品母液中回收的乙酰半胱氨酸回收品，将乙酰半胱氨酸回收品溶解于反应液后加酸析出乙酰半胱氨酸粗品；步骤2：过滤或离心分离得到乙酰半胱氨酸粗品及乙酰半胱氨酸粗品母液，乙酰半胱氨酸粗品在水中进行重结晶，过滤或离心分离得到乙酰半胱氨酸成品及乙酰半胱氨酸精制母液，将乙酰半胱氨酸粗品母液与乙酰半胱氨酸精制母液合并；步骤3：将上述合并后的母液调碱，于100℃以下减压浓缩母液，浓缩后的母液降温调酸析出得到乙酰半胱氨酸回收品。2.根据权利要求1所述的环保高收率合成乙酰半胱氨酸的方法，其特征在于，所述步骤1使用起始原料为L‑半胱氨酸、L‑半胱氨酸盐酸盐或L‑半胱氨酸盐酸盐一水物；反应溶剂为水；酰化试剂为醋酐、醋酸；乙酰化反应所用的碱为碳酸钾、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠；为防止起始原料L‑半胱氨酸及成品乙酰半胱氨酸不被空气中氧气所氧化，加入的抗氧化剂为硫酸亚铁、亚硫酸氢钠、硫酸钠、焦亚硫酸钠或硫代硫酸钠；上述物料之间的质量比为L‑半胱氨酸：酰化剂：碱：抗氧化剂＝1：0.4～2.0：1～5：0.2～1.0；加入碱液需保持的温度为0～50℃；反应温度为0～60℃；反应时间为2～12小时；回收品需加入到乙酰化反应结束后的反应液中进行溶解后再析出；析晶pH值为1.0～3.0，析晶的温度为0～30℃，析晶时间为2～24小时。3.根据权利要求1所述的环保高收率合成乙酰半胱氨酸的方法，其特征在于，所述步骤2乙酰半胱氨酸粗品的重结晶的溶剂为水，乙酰半胱氨酸粗品与水的质量比为1:0.5～2.0，重结晶的温度为40～80℃，析晶的温度为0～30℃，析晶时间为2～24小时。4.根据权利要求1所述的环保高收率合成乙酰半胱氨酸的方法，其特征在于，所述步骤3乙酰半胱氨酸粗品母液与精制品母液合并后的合并液需调节pH值，pH值应在3.0～9.0之间，减压浓缩的温度为50～100℃，浓缩后析晶pH值为1.0～3.0，析晶的温度为0～30℃，析晶时间为2～24小时。5.根据权利要求1所述的环保高收率合成乙酰半胱氨酸的方法，其特征在于，所述步骤3乙酰半胱氨酸粗品母液与精制品母液也可以按照合并液的回收方法分别单独进行回收。2CN113461581A说明书1/4页一种环保高收率合成乙酰半胱氨酸的方法技术领域[0001]本发明涉及乙酰半胱氨酸的合成领域技术领域，尤其涉及一种绿色高收率化学原料药乙酰半胱氨酸的合成方法，乙酰半胱氨酸成品符合原料药级别，纯度高。背景技术[0002]乙酰半胱氨酸最早应用于上世纪60年代，是一种经典的化痰药物，但近十余年来，随着临床越来越广泛的使用和研究的不断深入，发现N‑乙酰半胱氨酸不仅具有粘液溶解作用，而且具有较强的抗氧化作用和促肺表面活性物质生成的作用。现已有许多临床证据表明，NAC（乙酰半胱氨酸）对多种呼吸道疾病如慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、急性呼吸窘迫综合症、肺间质纤维化等均具有很好的治疗和预防作用。可见，NAC具有多种药理作用，且新作用仍不断被探索发现。NA