一种薄荷酰胺的高收率合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103694130103694130A(43)申请公布日2014.04.02(21)申请号201310743247.8(22)申请日2013.12.30(71)申请人丁铁梅地址225500江苏省泰州市姜堰区姜堰镇五家庄新村9号(72)发明人丁铁梅(51)Int.Cl.C07C233/58(2006.01)C07C231/06(2006.01)权利要求书1页权利要求书1页说明书3页说明书3页(54)发明名称一种薄荷酰胺的高收率合成方法(57)摘要本发明公开了一种薄荷酰胺的高收率合成方法，包括如下步骤：（1）在容器中加入四氢呋喃溶剂，五氯化磷，复合催化剂充分搅拌,再取四氢呋喃溶剂溶解L-薄荷醇，然后制取L-氯代薄荷醇；（2）通过甲苯，L-氯代薄荷醇，NaCN，相转移催化剂三甲基苄基氯化铵加热反应、水洗后先蒸出甲苯，再减压蒸出L-薄荷腈；(3)用多聚磷酸，与磷酸三乙酯，薄荷腈，加热回流5h，温度控制140℃,冷却后加入蒸馏水，用氢氧化钠溶液中和至中性，再用乙醚萃取，有机相用无水硫酸镁干燥，旋蒸除去溶剂，用丙酮-水重结晶提纯，得到成品。使用本发明的合成方法其中间体薄荷腈的产率更高，而且合成线路更合理，成品的综合收率可达75%，所得成品的凉度更强。CN103694130ACN103694ACN103694130A权利要求书1/1页1.一种薄荷酰胺的高收率合成方法，其特征在于包括如下步骤：（1）在容器中加入16L四氢呋喃溶剂，14KG五氯化磷，由0.7KG六水合三氯化铝和0.08KGRu负载型催化剂、0.06KG碱金属催化剂组成的复合催化剂充分搅拌,再取22L四氢呋喃溶剂溶解8.5KG的L-薄荷醇，将其在冰水浴条件下缓慢加入容器中反应，反应完全后，用氢氧化钠调节溶液pH至8，分出有机相，加无水硫酸镁干燥、过滤．将滤液加热蒸馏除去低沸点的溶剂，即得L-氯代薄荷醇；（2）加入150L甲苯，100KGL-氯代薄荷醇，48KGNaCN，3KG相转移催化剂三甲基苄基氯化铵，将反应液加热到78～82℃，反应3小时后，有机层水洗3次，先蒸出甲苯，再减压蒸出L-薄荷腈；(3)在反应容器中加入2．35KG多聚磷酸，快速搅拌，缓慢加入1.41KG磷酸三乙酯，接着加入0．79KG薄荷腈，加热回流5h，温度控制140℃,待反应结束后冷却，在反应混合物中加入蒸馏水，用氢氧化钠溶液中和至中性，再用乙醚萃取，有机相用无水硫酸镁干燥，旋蒸除去溶剂，用丙酮-水重结晶提纯，得到成品。2.根据权利要求1所述的一种薄荷酰胺的高收率合成方法，其特征在于所述步骤（1）中的四氢呋喃溶剂也可以替换为N，N一二甲基甲酰胺，五氯化磷也可以替换为二氯亚砜。3.根据权利要求1所述的一种薄荷酰胺的高收率合成方法，其特征在于所述步骤（3）中的丙酮-水两者体积比为1.05：0.95。2CN103694130A说明书1/3页一种薄荷酰胺的高收率合成方法技术领域[0001]本发明属于香料及凉味剂生产技术领域。更具体地，本发明涉及一种凉味剂特别是一种薄荷酰胺的高收率合成方法。背景技术[0002]L-薄荷醇，又称薄荷脑，是人们最为熟悉的一种凉味剂，但由于不耐高温、易挥发，而且凉味持续时间短、瞬时作用强烈并带有苦昧，因此严重影响了它的使用效果和应用领域。在众多的新型凉味剂中，薄荷酰胺，具有挥发性低、凉味持久的优点，其凉感强度是薄荷醇的1.5倍，同时又无苦涩和灼烧感，是一种理想的薄荷醇替代品，近年来已引起了广泛的关注。[0003]目前已报道的以薄荷甲腈为中间体合成薄荷酰胺类凉味剂的工艺，是将L-薄荷甲腈水解成L-薄荷甲酸再酰胺化得到目标产品，或以L-薄荷甲腈为原料通过里特反应得到目标产品。如专利WO2010019730A1公开了美国Procter&Gamble公司的合成路线为在碱性条件下，将L-薄荷甲腈水解成L-薄荷甲酸后，制成L-薄荷甲酰氯，再与不同取代的氨反应制得不同种类的WS系列凉味剂；该路线的缺点是产生的三废多，安全性差，工艺复杂。[0004]如香料香精化妆品2005年2月第1期《新型凉味剂N-乙基-L-薄荷基甲酰胺的合成研究》中王三永，李春荣，曹敢等人报道了以L-薄荷甲腈为中间体与硫酸二乙酯和甘油三醋酸酯反应制得WS-3，该工艺的缺点是其合成总收率只有41.3％，而且工艺比较复杂繁琐，收率低、成本高。[0005]中国专利CN201210456066.2公开了一种薄荷酰胺类凉味剂的合成方法，包括如下步骤：按照L-薄荷甲腈：醇：酸的摩尔比为1∶2~5∶1~4，将L-薄荷甲腈、醇和酸加入四口烧瓶中，在搅拌条件下回流，反应2~6h；冷却，加入饱和碳酸氢钠至中性后回收醇，冷却、水洗、静置分层，干燥、收集有机层，获