一种N-(4-氟苯胺)-2-羟基--N-异丙基乙酰胺的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113461558A(43)申请公布日2021.10.01(21)申请号202110718975.8(22)申请日2021.06.28(71)申请人宁夏常晟药业有限公司地址751908宁夏回族自治区吴忠市太阳山移民开发区安庆大道南侧(72)发明人陈健龙王力刚刘超(51)Int.Cl.C07C231/12(2006.01)C07C235/16(2006.01)权利要求书2页说明书4页(54)发明名称一种N-(4-氟苯胺)-2-羟基--N-异丙基乙酰胺的合成方法(57)摘要本发明属于医药中间体技术领域，具体涉及一种N‑(4‑氟苯胺)‑2‑羟基‑‑N‑异丙基乙酰胺的合成方法。本发明以对氟硝基苯作为起始原料，通过加氢、缩合得到化合物A，将化合物A通过酰胺偶联合成化合物B，将化合物B通过亲核取代反应，得到化合物C，将化合物C通过酯交换，获得N‑(4‑氟苯胺)‑2‑羟基‑‑N‑异丙基乙酰胺。本发明提供了完整的N‑(4‑氟苯胺)‑2‑羟基‑‑N‑异丙基乙酰胺的合成路线，且合成的N‑(4‑氟苯胺)‑2‑羟基‑‑N‑异丙基乙酰胺收率高，纯度高。CN113461558ACN113461558A权利要求书1/2页1.一种N‑(4‑氟苯胺)‑2‑羟基‑‑N‑异丙基乙酰胺的合成方法，其特征在于，该合成方法包括如下步骤：（1）加氢、缩合：将对氟硝基苯、丙酮在甲苯溶剂中，通过铂碳催化剂的作用，使用氢气加压，将对氟硝基苯依次进行加氢反应，再与丙酮进行缩合反应，最后再次进行加氢反应，得到化合物A，化合物A的结构式为；（2）酰胺偶联：将化合物A放入反应器，在0～2℃，加入氯乙酰氯，在45～50℃进行酰胺偶联，得到化合物B，化合物B的结构式为；（3）亲核取代：将化合物B、无水醋酸钠、苄基三甲基氯化铵、甲苯放入反应器中，在100～110℃下进行亲核取代反应，得到化合物C，化合物C的结构式为；（4）酯交换：将化合物C、液碱和甲醇在60～70℃进行酯交换反应，得到N‑(4‑氟苯胺)‑2‑羟基‑‑N‑异丙基乙酰胺。2.根据权利要求1所述的N‑(4‑氟苯胺)‑2‑羟基‑‑N‑异丙基乙酰胺的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）的具体操作为将甲苯、对氟硝基苯、丙酮和铂碳催化剂按质量比45～55:20～25:10～15:0.5放入反应器，使用氢气加压至1.0～1.2MPa，加热至70～75℃进行反应2h，升温至80～90℃，反应7～9h，冷却至室温，氮气压出反应液，去除催化剂，合并滤液，分去水层，得到溶液，即为化合物A。3.根据权利要求1所述的N‑(4‑氟苯胺)‑2‑羟基‑‑N‑异丙基乙酰胺的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）的具体操作为按照化合物A、氯乙酰氯的质量比7～9:2～3，进行取料，现将化合物A放入反应釜，冷却至0～2℃滴加氯乙酰氯，控温不超过40℃，滴完后升温至45～47℃反应2～4h，加热至85～95℃反应5～7h，反应结束后，脱除溶剂，用冰水浴冷却到15～20℃，并在搅拌下用质量分数为为30%的氢氧化钠溶液中和至中性，分层，水层用甲苯提取，合并有机层，得到化合物B。4.根据权利要求1所述的N‑(4‑氟苯胺)‑2‑羟基‑‑N‑异丙基乙酰胺的合成方法，其特征在于，所述步骤（3）的具体操作为将化合物B、无水醋酸钠、苄基三甲基氯化铵、甲苯按照质量比100～105:15～20:0.5～1.2:15～20，放入反应器中，在100～110℃，反应7～9h，冷却至室温，在搅拌下加入水溶解固体，静置分层，水层用甲苯提取，合并有机层，有机层用水洗，常压蒸馏至温度115℃，蒸馏至110℃无出馏，降温，过滤得到固体，即得化合物C。5.根据权利要求1所述的N‑(4‑氟苯胺)‑2‑羟基‑‑N‑异丙基乙酰胺的合成方法，其特征在于，所述步骤（4）的具体操作为将化合物C、液碱和甲醇按照质量比40～45:48～52:7～10放入反应器中，加热至60～65℃反应6～8h，反应完毕，常压蒸馏，回收反应所得的乙酸甲酯及溶剂甲醇，蒸馏至105℃无出馏，改水真空减压蒸馏，至100℃无出馏，高真空蒸馏，收集2CN113461558A权利要求书2/2页116‑117℃/5mmHg馏分，得到N‑(4‑氟苯胺)‑2‑羟基‑‑N‑异丙基乙酰胺。3CN113461558A说明书1/4页一种N‑(4‑氟苯胺)‑2‑羟基‑‑N‑异丙基乙酰胺的合成方法技术领域[0001]本发明属于医药中间体技术领域，具体涉及一种N‑(4‑氟苯胺)‑2‑羟基‑‑N‑异丙基乙酰胺的合成方法。背景技术[0002]氟噻草胺是一款除草剂品种。若细分，氟噻草胺与苯噻酰草胺一样同属芳氧乙酰胺类化合物，与氯代乙酰胺类除草剂具有类似的杂草防除谱，可用于玉米、大豆、番茄、马铃薯、水稻