一种2-氰基吩噻嗪的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113563280A(43)申请公布日2021.10.29(21)申请号202110869328.7(22)申请日2021.07.30(71)申请人镇江卡博医药科技有限公司地址212000江苏省镇江市新区港南路345号中瑞生态产业园8号楼5楼南侧(72)发明人罗治斌孙华张恒铭高苏皖(74)专利代理机构苏州彰尚知识产权代理事务所(普通合伙)32336代理人赵成磊(51)Int.Cl.C07D279/20(2006.01)权利要求书2页说明书6页(54)发明名称一种2-氰基吩噻嗪的合成方法(57)摘要本发明公开了一种2‑氰基吩噻嗪的合成方法，包括以下步骤：步骤1，以4‑卤素‑3‑硝基苯腈为原料，在硫化物存在下，反应得到3‑氨基‑4‑巯基苯腈；步骤2，在镍盐、配体和碱的存在下，3‑氨基‑4‑巯基苯腈与化合物C反应生成2‑氰基吩噻嗪，以价廉易得的4‑卤素‑3‑硝基苯腈为原料，通过较少的两步实现了2‑氰基吩噻嗪的合成。反应过程中所用试剂廉价易得，且反应过程中步骤短、操作简便、收率高、操作安全、无污染，适合工业化生产。CN113563280ACN113563280A权利要求书1/2页1.一种2‑氰基吩噻嗪的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤1，以4‑卤素‑3‑硝基苯腈为原料，在硫化物存在下，反应得到3‑氨基‑4‑巯基苯腈；步骤2，在镍盐、配体和碱的存在下，3‑氨基‑4‑巯基苯腈与化合物C反应生成2‑氰基吩噻嗪。反应合成路线如下：4‑卤素‑3‑硝基苯腈结构式中X1、化合物C结构式中X2，X3选自F，Cl，Br，I中的一种。2.如权利要求1所述的一种2‑氰基吩噻嗪的合成方法，其特征在于：在步骤1中，所述的硫化物选自Na2S，NaHS，K2S，KHS，(NH4)2S，NH4HS，Na2SO3中的一种，反应温度为20‑100℃。3.如权利要求1或2所述的一种2‑氰基吩噻嗪的合成方法，其特征在于：硫化物与4‑卤素‑3‑硝基苯腈的质量比为3～4：1。4.如权利要求1所述的一种2‑氰基吩噻嗪的合成方法，其特征在于：在步骤2中，所述镍盐选自氯化镍、溴化镍、醋酸镍、硫酸镍、高氯酸镍、三氟甲磺酸镍中的一种，反应温度为80‑100℃。5.如权利要求1或4所述的一种2‑氰基吩噻嗪的合成方法，其特征在于：镍盐与3‑氨基‑4‑巯基苯腈的质量比为2～5：100。6.如权利要求1所述的一种2‑氰基吩噻嗪的合成方法，其特征在于：在步骤2中，所述配体选自如下结构的化合物：该配体结构中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7选自氢原子、直链或支链烷基和芳基中的任意一种。7.如权利要求1或6所述的一种2‑氰基吩噻嗪的合成方法，其特征在于：配体与3‑氨基‑4‑巯基苯腈的质量比为1～2：20。8.如权利要求6所述的一种2‑氰基吩噻嗪的合成方法，其特征在于：所述配体的合成包括两步反应：第一步，溴代吡啶醛酮衍生物与甲醛、胺类化合物在酸性条件下缩合生成溴代2‑氮杂吲哚嗪；第二步，溴代2‑氮杂吲哚嗪与咪唑衍生物偶联得到配体。反应合成路线为：2CN113563280A权利要求书2/2页3CN113563280A说明书1/6页一种2‑氰基吩噻嗪的合成方法技术领域[0001]本发明涉及有机合成、精细化学品技术领域，具体涉及一种2‑氰基吩噻嗪的合成方法。背景技术[0002]2‑氰基吩噻嗪(CAS号38642‑74‑9)，是一种重要的有机合成中间体，由它制备的药物具有多种药物功能，尤其在降压、精神安定、镇痛以及抗癌方面有重要的作用，目前国际市场对这一中间体的需求量较大。2‑氰基吩噻嗪结构式如下[0003][0004]此类化合物的合成一般采用2‑氯代吩噻嗪、氰化亚铜为原料，在喹啉或N‑甲基吡咯烷酮等高沸点的有机溶剂中，在碘或碘化钠、碘化钾的催化下反应制备。[0005]尽管上述的方法比较成熟，但对原料以及环境的要求较高。在高温的反应过程中，原料或环境中存在的微量水份会把产物2‑氰基吩噻嗪水解成其酰胺体，而采用溶剂重结晶的方法很难将这个杂质从产物中除去，多次重结晶虽然能够降低酰胺体的含量，然而却大大影响了产品收率。因此，2‑氯代吩噻嗪的工业合成路线还有待优化，特别是采用新原料的新合成路线有待开发。发明内容[0006]本发明的目的在于针对现有技术的不足之处，提供一种2‑氰基吩噻嗪的合成方法。[0007]本发明解决上述问题的技术方案为：一种2‑氰基吩噻嗪的合成方法，包括以下步骤：[0008]步骤1，以4‑卤素‑3‑硝基苯腈为原料，在硫化物存在下，反应得到3‑氨基‑4‑巯基苯腈；[0009]步骤2，在镍盐、配体和碱的存在下，3‑氨基‑4‑巯基苯腈与化合物C反应生成2‑氰基吩噻嗪。反应合成路线如下：[0010][0011]4‑卤