戊二酸单叔丁酯的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113773200A(43)申请公布日2021.12.10(21)申请号202111072377.4(22)申请日2021.09.14(71)申请人郑州猫眼农业科技有限公司地址450000河南省郑州市高新区冬青街26号河南省电子商务产业园6号楼1202-55号(72)发明人不公告发明人(74)专利代理机构郑州先风知识产权代理有限公司41127代理人马柯柯(51)Int.Cl.C07C69/42(2006.01)C07C67/08(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图1页(54)发明名称戊二酸单叔丁酯的制备方法(57)摘要本发明涉及一种戊二酸单叔丁酯的制备方法，属于化合物合成技术领域。戊二酸单叔丁酯的制备方法，包括以下步骤：取叔丁醇和路易斯酸催化剂加入反应器中，搅拌均匀，之后加入第一批戊二酸酐，在40～55℃条件下进行第一步反应，反应结束后将反应温度降至20～30℃，之后加入第二批戊二酸酐，在55～80℃条件下进行第二步反应，反应结束后提纯即得。该戊二酸单叔丁酯的制备方法，以路易斯酸作为催化剂，该方法不再使用正丁基锂拔除叔丁醇的活泼氢，无需低温反应，反应过程可控性好。在空气中反应替代传统的无水无氧的苛刻反应条件，方法简单、操作简便、产品收率高等优点，具有更好的批量化制备能力，具备很好的工业化应用前景。CN113773200ACN113773200A权利要求书1/1页1.戊二酸单叔丁酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：取叔丁醇和路易斯酸催化剂加入反应器中，搅拌均匀，之后加入第一批戊二酸酐，在40～55℃条件下进行第一步反应，反应结束后将反应温度降至20～30℃，之后加入第二批戊二酸酐，在55～80℃条件下进行第二步反应，反应结束后提纯即得。2.根据权利要求1所述的戊二酸单叔丁酯的制备方法，其特征在于，所述路易斯酸催化剂为氯化锌或氯化铝。3.根据权利要求1所述的戊二酸单叔丁酯的制备方法，其特征在于，所述第一批戊二酸酐与第二批戊二酸酐的质量比为3:7。4.根据权利要求1所述的戊二酸单叔丁酯的制备方法，其特征在于，所述叔丁醇与戊二酸酐的摩尔比为1.2:1～1.8:1，戊二酸酐的摩尔量为第一批戊二酸酐与第二批戊二酸酐的总和。5.根据权利要求1所述的戊二酸单叔丁酯的制备方法，其特征在于，所述戊二酸酐与催化剂的摩尔比为1:0.01～1:0.03，戊二酸酐的摩尔量为第一批戊二酸酐与第二批戊二酸酐的总和。6.根据权利要求1所述的戊二酸单叔丁酯的制备方法，其特征在于，所述第一步反应的反应时间为12～20h。7.根据权利要求1所述的戊二酸单叔丁酯的制备方法，其特征在于，所述第二步反应的反应时间为23～49h。8.根据权利要求1所述的戊二酸单叔丁酯的制备方法，其特征在于，所述提纯的方法为：反应器自然冷至20～30℃，然后降温至‑20℃～‑30℃，保温12～18h后，趁冷过滤得滤液，滤渣用冰石油醚洗涤，合并滤液浓缩即得。2CN113773200A说明书1/4页戊二酸单叔丁酯的制备方法技术领域[0001]本发明属于化合物合成技术领域，具体涉及一种戊二酸单叔丁酯的制备方法。背景技术[0002]戊二酸酯类是一种很有价值的工业原料，常用于溶剂、增塑剂、以及某些药物和农药的中间体。其中戊二酸单叔丁酯由于其合成简单、原料易得的特点，被很多试剂生产商重点关注。然而，目前关于戊二酸单叔丁酯的合成方法大多需要较为苛刻的条件，需要‑30℃低温，或者需要危险化学品如四氢铝锂等，且大多数产率在30％以下，综合产率较低，限制了戊二酸单叔丁酯的工业规模化生产和推广应用。[0003]戊二酸单叔丁酯具有很高的应用价值，现有技术中，合成戊二酸单叔丁酯的方法有多种。方法一，如式1所示，在无水无氧条件下，用正丁基锂拔除叔丁醇的活泼氢，然后维持低温，加入戊二酸酐的四氢呋喃溶液，可以很高的产率合成目标产物。但是该反应条件苛刻，需要‑78℃低温，溶剂需要做无水无氧处理，且正丁基锂为易燃易爆危险化学品，不宜大量购置存放。[0004][0005]方法二，如式2所示，采用自由基交替反应(RadicalAlternativeReaction)，以AIBN为引发剂，硼氢化钠提供碱性环境，以碘代乙酸和丙烯酸叔丁酯作为起始原料，乙醇作为反应溶剂，可以合成目标产物。但是该反应产率为22％，产率较低，且硼氢化钠为易制爆受管制药品。[0006][0007]方法三，如式3所示，在无水无氧条件下，叔丁醇和戊二酸酐合成戊二酸单叔丁酯的方案，该方案反应条件苛刻，原料需要做无水无氧处理，产品分离困难，后处理过程繁琐。[0008][0009]现有合成方法存在的问题限制了戊二酸单叔丁酯的工业规模化生产和推广应用。发明内容[0010]本发明的目