一种2-氯-5-甲基吡啶-3-甲醛的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113816900A(43)申请公布日2021.12.21(21)申请号202111207771.4(22)申请日2021.10.18(71)申请人宁夏瑞泰科技股份有限公司地址755000宁夏回族自治区中卫市中卫工业园区精细化工区申请人江苏扬农化工集团有限公司(72)发明人刘勇张金才雍晨阳党大徽马西宝李梅(74)专利代理机构北京弘权知识产权代理有限公司11363代理人逯长明许伟群(51)Int.Cl.C07D213/61(2006.01)权利要求书1页说明书3页附图2页(54)发明名称一种2-氯-5-甲基吡啶-3-甲醛的合成方法(57)摘要本发明公开了一种2‑氯‑5‑甲基吡啶‑3‑甲醛的合成方法，步骤为：向釜中加入N，N‑二甲基甲酰胺，通入光气低温反应，再滴加2‑氯‑5甲基吡啶溶液，控制温度0～30℃，滴加完毕继续保温2h后，升温至指定温度保温合成2‑氯‑5‑甲基吡啶‑3‑甲醛；将合成液降至指定温度，向釜中滴加氢氧化钠水溶液调节PH至碱性，控制物料温度小于40℃，分层得油层和水层；将水层采用溶剂萃取二次，得萃取后油层，合并油层获得水洗后油层；将水洗后油层采用薄膜蒸发器蒸馏出溶剂，获得重组分物料进行熔融结晶，控制熔融温度得到低熔点组分，经处理后套用至产品合成工序，得到高熔点组分为目标产物。本发明工艺具有产品收率高，副反应少的特点，易于制备高含量的2‑氯‑5‑甲基吡啶‑3‑甲醛。CN113816900ACN113816900A权利要求书1/1页1.一种2‑氯‑5‑甲基吡啶‑3‑甲醛的合成方法，包括如下步骤：(1)向釜中加入N，N‑二甲基甲酰胺，通入光气低温反应，再滴加2‑氯‑5甲基吡啶溶液，期间控制温度0～30℃，滴加完毕继续保温2h后，升温至指定温度保温合成2‑氯‑5‑甲基吡啶‑3‑甲醛；(2)将合成液降至指定温度，向釜中滴加氢氧化钠水溶液调节PH至碱性，控制物料温度小于40℃，分层得油层①和水层②；(3)将水层②采用溶剂萃取二次，得萃取后油层③，采用水洗涤合并油层③与油层①一次，获得水洗后油层④；(4)将水洗后油层④采用薄膜蒸发器蒸馏出溶剂，获得重组分物料进行熔融结晶，控制熔融温度得到低熔点组分，经处理后套用至产品合成工序，得到高熔点组分为目标产物。2.根据权利要求1所述的一种2‑氯‑5‑甲基吡啶‑3‑甲醛的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述的2‑氯‑5甲基吡啶溶液与N，N‑二甲基甲酰胺的摩尔比为1:4～7；所述的N，N‑二甲基甲酰胺与光气的摩尔比为1:1.05～2。3.根据权利要求1所述的一种2‑氯‑5‑甲基吡啶‑3‑甲醛的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述的2‑氯‑5甲基吡啶溶液的质量分数为10％～60％，溶液采用的溶剂为二氯乙烷、氯仿、四氯化碳中的一种。4.根据权利要求1所述的一种2‑氯‑5‑甲基吡啶‑3‑甲醛的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述的低温反应温度为0～30℃，所述的低温反应时间为0.5h～1h，所述的升温至指定温度为60～90℃；所述指定温度保温时间为4～7h。5.根据权利要求1所述的一种2‑氯‑5‑甲基吡啶‑3‑甲醛的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中，所述的指定温度为0～40℃，所述的碱性PH值为8～11，所述的氢氧化钠水溶液质量分数为5％～15％。6.根据权利要求1所述的一种2‑氯‑5‑甲基吡啶‑3‑甲醛的合成方法，其特征在于，所述步骤(3)中，所述的萃取用溶剂为二氯乙烷、氯仿、四氯化碳中的一种，所述的萃取用溶剂与水层质量比为0.3～1:1，所述的萃取温度为0～40℃；所述的洗涤用水与油层质量比为0.5～1:1，所述的洗涤温度为0～40℃。7.根据权利要求1所述的一种2‑氯‑5‑甲基吡啶‑3‑甲醛的合成方法，其特征在于，所述步骤(4)中，所述的薄膜蒸发器下料温度为90～110℃；所述的熔融结晶，控制收取低熔点组分温度为17～40℃，收取高熔点组分温度为40～55℃。2CN113816900A说明书1/3页一种2‑氯‑5‑甲基吡啶‑3‑甲醛的合成方法技术领域[0001]本发明涉及精细化工，具体涉及一种2‑氯‑5‑甲基吡啶‑3‑甲醛的合成方法。背景技术[0002]2‑氯‑5‑甲基吡啶‑3‑甲醛是一种重要的农药及医药中间体，常用于抑制体内二肽激肽酶‑IV的活性。此类酶通过对血糖素样肽1剪切作用使其失活，进而导致体内血糖素样肽1和胰岛素水平降低，对于糖尿病人的血糖控制起到负面作用。因此提高二肽激肽酶‑IV抑制剂的工艺水平对于治疗和预防各种与糖代谢有关的疾病有着重要的价值。[0003]2‑氯‑5‑甲基吡啶‑3‑甲醛也是2‑氯‑5‑甲基吡啶合成过程中产生的副产物。2‑氯‑5‑甲基吡啶作为一种重要的化学中