一种3-氯-2-甲基-5-三氟甲基吡啶的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114230513A(43)申请公布日2022.03.25(21)申请号202210020379.7(22)申请日2022.01.07(71)申请人大连九信精细化工有限公司地址116000辽宁省大连市经济技术开发区东北大街488号(72)发明人王俊春徐德胜戴耀苗盛旺王荣良王延波(74)专利代理机构大连至诚专利代理事务所(特殊普通合伙)21242代理人张海燕马玉戈(51)Int.Cl.C07D213/61(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图2页(54)发明名称一种3-氯-2-甲基-5-三氟甲基吡啶的合成方法(57)摘要本发明公开了一种3‑氯‑2‑甲基‑5‑三氟甲基吡啶的合成方法，包括以下步骤：S1：碱性脱羧反应：向2‑[3‑氯‑5‑(三氟甲基)吡啶‑2‑基]‑1，3‑丙二酸二酯中，加入有机溶剂或不加入有机溶剂、碱溶液，持续搅拌，保持温度不变直至原料反应完全，得到中间体溶液；S2：酸性脱羧反应：向S1中所述的中间体溶液中，加入酸溶液，持续搅拌，保持温度不变直至中间体反应完全，将反应液分层、水洗、浓缩，得到目标产物。本发明公开的合成方法经过碱性和酸性两步水解脱羧反应后，经过常规后处理方法，得到目标产物。本发明的技术路线选择合理、简便、反应条件温和、后处理简单、易于工业化生产，分离收率达到98％以上。CN114230513ACN114230513A权利要求书1/1页1.一种3‑氯‑2‑甲基‑5‑三氟甲基吡啶的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：S1：碱性脱羧反应：向2‑[3‑氯‑5‑(三氟甲基)吡啶‑2‑基]‑1，3‑丙二酸二酯中，加入碱溶液和/或有机溶剂，持续搅拌，保持温度不变直至原料反应完全，得到中间体溶液；S2：酸性脱羧反应：向S1中所述的中间体溶液中，加入酸溶液，持续搅拌，保持温度不变直至中间体反应完全，将反应液分层、水洗、浓缩，得到3‑氯‑2‑甲基‑5‑三氟甲基吡啶。2.根据权利要求1所述的一种3‑氯‑2‑甲基‑5‑三氟甲基吡啶的合成方法，其特征在于，所述步骤S1中，所述2‑[3‑氯‑5‑(三氟甲基)吡啶‑2‑基]‑1，3‑丙二酸二酯与碱溶液的摩尔比为1∶2‑10，所述碱溶液浓度为1‑8M，所述温度为0‑100℃。3.根据权利要求1所述的一种3‑氯‑2‑甲基‑5‑三氟甲基吡啶的合成方法，其特征在于，所述步骤S2中，所述2‑[3‑氯‑5‑(三氟甲基)吡啶‑2‑基]‑1，3‑丙二酸二酯与酸溶液的摩尔比为1∶2‑10，所述酸溶液浓度为1‑8M，所述温度为0‑100℃。4.根据权利要求1所述的一种3‑氯‑2‑甲基‑5‑三氟甲基吡啶的合成方法，其特征在于，所述步骤S1中，所述的2‑[3‑氯‑5‑(三氟甲基)吡啶‑2‑基]‑1，3‑丙二酸二酯为2‑[3‑氯‑5‑(三氟甲基)吡啶‑2‑基]‑1，3‑丙二酸二甲酯或2‑[3‑氯‑5‑(三氟甲基)吡啶‑2‑基]‑1，3‑丙二酸二乙酯。5.根据权利要求1所述的一种3‑氯‑2‑甲基‑5‑三氟甲基吡啶的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂为芳香烃、卤代烷烃、烷烃、环烷烃中的一种或多种。6.根据权利要求5所述的一种3‑氯‑2‑甲基‑5‑三氟甲基吡啶的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂为甲苯、二甲苯、氯苯、二氯甲烷、二氯乙烷、正己烷、正庚烷、环己烷中的一种或多种。7.根据权利要求1所述的一种3‑氯‑2‑甲基‑5‑三氟甲基吡啶的合成方法，其特征在于，所述碱为碱金属氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐、羧酸盐中的一种或多种。8.根据权利要求7所述的一种3‑氯‑2‑甲基‑5‑三氟甲基吡啶的合成方法，其特征在于，所述碱为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠、甲酸钠、乙酸钠中的一种或多种。9.根据权利要求1所述的一种3‑氯‑2‑甲基‑5‑三氟甲基吡啶的合成方法，其特征在于，所述酸为无机酸或有机酸。10.根据权利要求9所述的一种3‑氯‑2‑甲基‑5‑三氟甲基吡啶的合成方法，其特征在于，所述无机酸为盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、硝酸中的一种或多种；所述有机酸为甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、柠檬酸、三氟乙酸、氰基乙酸中的一种或多种。2CN114230513A说明书1/4页一种3‑氯‑2‑甲基‑5‑三氟甲基吡啶的合成方法技术领域[0001]本发明涉及精细化工技术领域，尤其涉及一种3‑氯‑2‑甲基‑5‑三氟甲基吡啶的合成方法。背景技术[0002]含氟有机化合物因其具有较高的脂溶性和疏水性，能够促进其在生物体内吸收与传递速度，使生理作用发生变化，所以很多含氟医药和农药在性能上相对具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等特点，这使它在新医药、农药品种中所占比例越来越高。其中，3‑氯‑2‑甲基‑5‑三氟甲基吡啶是一种重要的含氟精细化工中间