一种2-氯-4-氟-5-硝基苯甲酸的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114105772A(43)申请公布日2022.03.01(21)申请号202111568022.4(22)申请日2021.12.20(71)申请人阜新睿光氟化学有限公司地址123000辽宁省阜新市阜蒙县伊吗图镇福兴地村（氟化工产业基地）(72)发明人孙立芹姜殿宝张洪学昝书金宫春波(51)Int.Cl.C07C201/12(2006.01)C07C205/58(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种2-氯-4-氟-5-硝基苯甲酸的合成方法(57)摘要本发明涉及一种2‑氯‑4‑氟‑5‑硝基苯甲酸的合成方法，属于医药化工技术领域。以2‑氯‑4‑氟甲苯为原料，经光氯化合成2‑氯‑4‑氟苄叉二氯，其经过混酸硝化、水解‑氧化，四个反应三步合成2‑氯‑4‑氟‑5‑硝基苯甲酸，反应的总收率在80％以上。本工艺周期短、条件温和、收率高、单耗小，且三废少、对设备要求低，适合工业化生产。CN114105772ACN114105772A权利要求书1/1页1.一种2‑氯‑4‑氟‑5‑硝基苯甲酸的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：以2‑氯‑4‑氟甲苯为原料，经光氯化合成2‑氯‑4‑氟苄叉二氯，接着混酸硝化、水解‑氧化，得到2‑氯‑4‑氟‑5‑硝基苯甲酸。2.根据权利要求1所述2‑氯‑4‑氟‑5‑硝基苯甲酸的合成方法，其特征在于：A、将2‑氯‑4‑氟甲苯经光氯化自由基反应，得到2‑氯‑4‑氟苄叉二氯；B、将步骤A所得2‑氯‑4‑氟苄叉二氯加入溶剂采用混酸硝化；反应结束，所得反应液冰解，分层后蒸除反应溶剂，得到2‑氯‑4‑氟‑5‑硝基苄叉二氯；C、将步骤B所得2‑氯‑4‑氟‑5‑硝基苄叉二氯水解，得到2‑氯‑4‑氟‑5‑硝基苯甲醛；接着反应体系中加入氧化剂反应，得到2‑氯‑4‑氟‑5‑硝基苯甲酸；D、将步骤C得到反应液过滤，重结晶得到2‑氯‑4‑氟‑5‑硝基苯甲酸。3.根据权利要求1或2所述2‑氯‑4‑氟‑5‑硝基苯甲酸的合成方法，其特征在于：光氯化反应，所用光源为日光灯、紫外灯或高压汞灯。4.根据权利要求2所述2‑氯‑4‑氟‑5‑硝基苯甲酸的合成方法，其特征在于：步骤A中，反应温度为60‑100℃。5.根据权利要求1或2所述2‑氯‑4‑氟‑5‑硝基苯甲酸的合成方法，其特征在于：步骤B中，混酸为浓硫酸和发烟硝酸混合物，硝化反应温度为0‑30℃；发烟硝酸与2‑氯‑4‑氟苄叉二氯摩尔比为1‑1.8：1。6.根据权利要求2所述2‑氯‑4‑氟‑5‑硝基苯甲酸的合成方法，其特征在于：步骤B中，所述冰解温度为0‑50℃。7.根据权利要求2所述2‑氯‑4‑氟‑5‑硝基苯甲酸的合成方法，其特征在于：步骤C中，所述水解溶剂为甲酸、乙酸、硫酸或盐酸；水解温度为50‑130℃。8.根据权利要求2所述2‑氯‑4‑氟‑5‑硝基苯甲酸的合成方法，其特征在于：步骤C中，所述水解在催化剂存在下进行，催化剂为氯化锌、氯化铁或氯化铝。9.根据权利要求2所述2‑氯‑4‑氟‑5‑硝基苯甲酸的合成方法，其特征在于：步骤C中，所述氧化剂为双氧水，氧化反应温度为40‑70℃。10.根据权利要求2所述2‑氯‑4‑氟‑5‑硝基苯甲酸的合成方法，其特征在于：步骤D中，所述重结晶溶剂为甲醇/水、乙醇/水、乙酸乙酯、甲苯或氯苯。2CN114105772A说明书1/4页一种2‑氯‑4‑氟‑5‑硝基苯甲酸的合成方法技术领域[0001]本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种2‑氯‑4‑氟‑5‑硝基苯甲酸的合成方法。背景技术[0002]2‑氯‑4‑氟‑5‑硝基苯甲酸，分子式C7H3ClFNO4，分子量219.55，CAS号114776‑15‑7，是一种重要的有机合成中间体，也是农药苯嘧磺草胺的中间体。目前主要合成方法有：[0003]一、以2‑氯‑4‑氟苯甲酸为原料，经混酸硝化制得。文献EP0863142，WO01/83459，WO87/07602及CN106905161均以该方法合成。经过申请人实验验证异构体含量普遍在10‑20％，且需要多次重结晶，损失大，收率约为40％；或者使用重金属做催化剂，废水处理困难。[0004]二、以2‑氯‑4‑氟三氯甲苯为原料，经混酸硝化水解制得。2‑氯‑4‑氟三氯甲苯的合成需要强光和高温，对设备要求比较高；为了抑制异构体的存在需要在低温下进行硝化反应，但三氯甲基的强吸电性使得硝化反应的活化能高，反应时间长，硝酸用量大，且异构体无法避免。[0005]因此，有必要寻找反应条件更为温和，且绿色环保的2‑氯‑4‑氟‑5‑硝基苯甲酸合成方法。发明内容[0006]为了克服上述技术缺陷，本发明提供了一种2‑氯‑4‑氟‑5‑硝基苯甲酸的合成方法。以2‑氯‑4‑氟甲苯为原料，经光氯化合成2‑氯‑4‑氟苄