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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114230572A(43)申请公布日2022.03.25(21)申请号202111596409.0(22)申请日2021.12.24(71)申请人四川新迪医药化工有限公司地址611530四川省成都市邛崃市羊安工业园区羊横四路36号(72)发明人杨仨东文景徐帮健卢林波马东李友强吴小愚崔德修陈海权(74)专利代理机构深圳市兰锋盛世知识产权代理有限公司44504代理人罗炳锋(51)Int.Cl.C07D487/04(2006.01)权利要求书2页说明书11页附图21页(54)发明名称2,4-二氯-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶的制备方法(57)摘要本申请适用于药物合成技术领域,提供了2,4‑二氯‑7H‑吡咯并[2,3‑D]嘧啶的制备方法,以6‑氨基尿嘧啶为起始原料,在碳酸氢钠的作用下与氯乙醛反应,反应温度控制为45~65℃,得中间体;将所述中间体在N,N‑二异丙基乙胺的催化作用下与三氯氧磷反应,反应温度控制为75~90℃,经析晶、溶解提取以及脱色析晶处理而得。本申请可抑制胶状物和颜色杂质的生成,显著简化了后处理和精制工序的操作,生产效率提高,其生产经济性较好,可实现30公斤级生产制备的总收率大于50%,产品纯度达100%,外观白色,完全满足下游产品使用质量需求。CN114230572ACN114230572A权利要求书1/2页1.一种2,4‑二氯‑7H‑吡咯并[2,3‑D]嘧啶的制备方法,其特征在于,包括:以6‑氨基尿嘧啶为起始原料,在碳酸氢钠的作用下与氯乙醛反应,反应温度控制为45~65℃,得中间体;将所述中间体在N,N‑二异丙基乙胺的催化作用下与三氯氧磷反应,反应温度控制为75~90℃,经析晶、溶解提取以及脱色析晶处理,得2,4‑二氯‑7H‑吡咯并[2,3‑D]嘧啶;所述中间体与三氯氧磷的摩尔比为1:9.0~13.0;所述中间体与N,N‑二异丙基乙胺的重量比为1:1.20~1.80。2.根据权利要求1所述的2,4‑二氯‑7H‑吡咯并[2,3‑D]嘧啶的制备方法,其特征在于,所述以6‑氨基尿嘧啶为起始原料,在碳酸氢钠的作用下与氯乙醛反应,反应温度控制为45~65℃,得中间体,包括:在反应容器中加入溶剂、6‑氨基尿嘧啶以及碳酸氢钠,加热至45~65℃后,加入氯乙醛溶液进行控温反应,经冷却、pH调节至酸性以及干燥处理,得中间体。3.根据权利要求1或2所述的2,4‑二氯‑7H‑吡咯并[2,3‑D]嘧啶的制备方法,其特征在于,所述6‑氨基尿嘧啶与氯乙醛的摩尔比为1:1.10~1.30。4.根据权利要求1或2所述的2,4‑二氯‑7H‑吡咯并[2,3‑D]嘧啶的制备方法,其特征在于,所述6‑氨基尿嘧啶与碳酸氢钠摩尔比为1:1.20~1.80。5.根据权利要求2所述的2,4‑二氯‑7H‑吡咯并[2,3‑D]嘧啶的制备方法,其特征在于,所述氯乙醛溶液的配制方法为:向滴加设备中加入溶剂以及氯乙醛溶液,搅拌混合均匀而得。6.根据权利要求1所述的2,4‑二氯‑7H‑吡咯并[2,3‑D]嘧啶的制备方法,其特征在于,所述将所述中间体在N,N‑二异丙基乙胺的催化作用下与三氯氧磷反应,反应温度控制为75~90℃,经析晶、溶解提取以及脱色析晶处理,得2,4‑二氯‑7H‑吡咯并[2,3‑D]嘧啶,包括:在反应容器中加入所述中间体、N,N‑二异丙基乙胺、三氯氧磷,加热至75~85℃进行保温反应,经析晶、溶解提取以及脱色析晶处理,得2,4‑二氯‑7H‑吡咯并[2,3‑D]嘧啶。7.根据权利要求1或6所述的2,4‑二氯‑7H‑吡咯并[2,3‑D]嘧啶的制备方法,其特征在于,所述中间体与三氯氧磷的摩尔量比为1:9.0~11.0。8.根据权利要求1或6所述的2,4‑二氯‑7H‑吡咯并[2,3‑D]嘧啶的制备方法,其特征在于,所述中间体与N,N‑二异丙基乙胺的重量比为1:1.40~1.60。9.根据权利要求1所述的2,4‑二氯‑7H‑吡咯并[2,3‑D]嘧啶的制备方法,其特征在于,所述以6‑氨基尿嘧啶为起始原料,在碳酸氢钠的作用下与氯乙醛反应,反应温度控制为45~65℃,得中间体,包括:在反应容器中加入水、6‑氨基尿嘧啶、碳酸氢钠,搅拌,加热至45~65℃,滴加氯乙醛溶液,滴加结束,控温45~65℃,反应不少于1h,降至室温,稀盐酸调节pH酸性,过滤,得滤饼干燥,得中间体。10.根据权利要求1所述的2,4‑二氯‑7H‑吡咯并[2,3‑D]嘧啶的制备方法,其特征在于,所述将所述中间体在N,N‑二异丙基乙胺的催化作用下与三氯氧磷反应,反应温度控制为75~90℃,经析晶、溶解提取以及脱色析晶处理,得2,4‑二氯‑7H‑吡咯并[2,3‑D]嘧啶,包括:在反应容器中加入中间体、三氯氧磷、N,N‑二异丙基乙胺