一种4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-甲腈的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113354650A(43)申请公布日2021.09.07(21)申请号202110798808.9(22)申请日2021.07.15(71)申请人安徽大学地址230601安徽省合肥市经开区九龙路111号(72)发明人孟祥明车梓文赵晓东许王强陈可(74)专利代理机构安徽省合肥新安专利代理有限责任公司34101代理人乔恒婷(51)Int.Cl.C07D487/04(2006.01)权利要求书2页说明书6页附图2页(54)发明名称一种4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-甲腈的制备方法(57)摘要本发明公开了一种4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑5‑甲腈的制备方法，首先利用三氯氧磷和N,N‑二甲基甲酰胺制备维尔斯迈尔试剂与4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶发生甲酰化反应生成4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑5‑甲醛；随后4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑5‑甲醛在碱的作用下与盐酸羟胺发生肟化反应，得到4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑5‑甲醛肟；再由4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑5‑甲醛肟在脱水试剂的作用下发生反应生成4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑5‑甲腈。本发明方法采用的原料价廉易得，合成方法操作简单，反应条件温和，对设备要求较低，适合工业化大生产的需求。CN113354650ACN113354650A权利要求书1/2页1.一种4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑5‑甲腈的制备方法，其特征在于包括如下步骤：步骤1：利用三氯氧磷和N,N‑二甲基甲酰胺制备维尔斯迈尔试剂，然后与4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶发生甲酰化反应，生成4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑5‑甲醛；步骤2：将步骤1获得的4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑5‑甲醛在碱的作用下与盐酸羟胺发生肟化反应，得到4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑5‑甲醛肟；步骤3：将步骤2获得的4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑5‑甲醛肟在脱水试剂的作用下发生反应生成4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑5‑甲腈；反应路线如下所示：2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤1中，4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶、N,N‑二甲基甲酰胺和三氯氧磷的摩尔比为1.0:1.0‑3.0:1.0‑5.0。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤2中，所述碱为三乙胺、N,N‑二异丙基乙胺、N,N‑二甲基苯胺、吡啶、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢化钠中的任意一种或几种的组合。4.据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤2中，反应在溶剂的存在下进行，所述溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或正丁醇中的任意一种或几种的组合。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤2中，4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑5‑甲醛、碱和盐酸羟胺的摩尔比为1:1.0‑1.5:1.0‑3.0。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤3中，所述脱水试剂为氯化亚砜、三氯氧磷或五氯化磷中的任意一种。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤3中，4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑5‑甲醛肟和脱水试剂的摩尔比为1:1.0‑10.0。8.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：步骤1中的反应过程包括如下步骤：在冰浴下依次加入N,N‑二甲基甲酰胺和三氯氧磷制备维尔斯迈尔试剂，将4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶用N,N‑二甲基甲酰胺溶解，在冰浴下将维尔斯迈尔试剂加入至4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶溶液中，搅拌，并将混合物在冰浴上保持10分钟，然后水浴加热至80～90℃，TLC监测至反应不再进行时，结束反应；将反应液冷却至室温，倒入水中，并用质量分数为10％的氢氧化钠将溶液PH调至9，过滤出沉淀，并用水洗涤，烘干滤饼，得到白色固体，即为4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑5‑甲醛。9.根据权利要求1、3、4或5所述的制备方法，其特征在于：步骤2中的反应过程包括如下步骤：2CN113354650A权利要求书2/2页在室温下依次将4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑5‑甲醛、盐酸羟胺加入乙醇中形成悬浮液，室温下逐滴加入质量分数为10％的氢氧化钾水溶液，加完原料体系在室温下反应，TLC监测原料反应完毕后，减压浓缩除去大部分溶剂，然后过滤出沉淀，并用水洗涤，烘干滤饼，得到白色固体，即为4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑5‑甲醛肟。10.根据权利要求1、6或7所述的制备方法，其特征在于：步骤3中的反应过程包括如下步骤：将4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]