一种(R)-3-羟基丁酸盐的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114394892A(43)申请公布日2022.04.26(21)申请号202111683466.2C12P7/42(2006.01)(22)申请日2021.12.31(71)申请人珠海麦得发生物科技股份有限公司地址519000广东省珠海市横琴新区粤澳合作中医药科技产业园豆蔻路36号2栋103室(72)发明人戴宏海薛凌云吕金艳余柳松(74)专利代理机构广州嘉权专利商标事务所有限公司44205代理人黄菲菲(51)Int.Cl.C07C51/09(2006.01)C07C51/42(2006.01)C07C51/43(2006.01)C07C59/01(2006.01)权利要求书1页说明书6页(54)发明名称一种(R)-3-羟基丁酸盐的制备方法(57)摘要本发明属于药物制备技术领域，公开了一种(R)‑3‑羟基丁酸盐的制备方法。该制备方法，包括以下步骤：向聚(R)‑3‑羟基丁酸中加入有机溶剂，加热回流；然后加入碱液和/或脂肪酶进行反应，反应结束后加酸调节pH，再经蒸发浓缩，去杂质，干燥制得。本发明提供的制备方法，先加入有机溶剂对聚(R)‑3‑羟基丁酸进行溶解渗透，以破坏其晶体结构，降低其结晶度，再利用碱水解和/或酶解的方式制备(R)‑3‑羟基丁酸盐。其生产操作简单，对生产设备与环境要求低；生产周期短，生产效率高，成本低，可工业化量产；且制备的(R)‑3‑羟基丁酸盐的纯度高，收率高，不同批次产品的质量稳定性高。CN114394892ACN114394892A权利要求书1/1页1.一种(R)‑3‑羟基丁酸盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：向聚(R)‑3‑羟基丁酸中加入有机溶剂，加热回流；然后加入碱液和/或脂肪酶进行反应，反应结束后加酸调节pH，再经蒸发浓缩，去杂质，干燥，制得所述(R)‑3‑羟基丁酸盐。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述聚(R)‑3‑羟基丁酸的粒径小于100微米。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自醇、酮或酯中的至少一种。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自乙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或丙酸丁酯中的至少一种。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱液为含有氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钾、碳酸氢钾或碳酸钾中一种或多种的溶液。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述碱液的质量浓度为0.005‑0.3g/mL。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述脂肪酶的酶活力为5000‑40000U/g；所述脂肪酶与所述聚(R)‑3‑羟基丁酸的质量比为1:(80‑150)。8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为30‑80℃，所述反应的时间为8‑36小时。9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述调节pH的过程为调节pH至6.5‑8。10.根据权利要求8或9所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：向聚(R)‑3‑羟基丁酸中加入有机溶剂，沸腾回流2‑15小时；然后加入碱液和脂肪酶进行反应，反应8‑36小时后，过滤得到滤液；再向所述滤液中加入酸，调节pH至6.5‑8，最后经蒸发浓缩析出结晶盐，去除所述结晶盐后，经喷雾干燥，制得所述(R)‑3‑羟基丁酸盐。2CN114394892A说明书1/6页一种(R)‑3‑羟基丁酸盐的制备方法技术领域[0001]本发明属于药物制备技术领域，具体涉及一种(R)‑3‑羟基丁酸盐的制备方法。背景技术[0002]3‑羟基丁酸(3‑HB)是天然高聚物聚(R)‑3‑羟基丁酸(PHB)的单体形式，天然状态下以纯的R构型存在。3‑羟基丁酸作为体内的一种重要酮体，由长链脂肪酸在肝中降解产生，经血液输送到外周组织中并对机体的功能产生调节作用。研究发现，3‑羟基丁酸在保健品、食品和医药行业都有很大的应用价值和前景，具体包括：减肥；刺激各种健康促进基因的表达；降低炎症并发症的发生；提高锻炼表现和训练效率；增强代谢效率；为心脏提供最佳能量，降低心血管疾病的发病几率；提高胰岛素敏感性；预防癌症和糖代谢紊乱引起的相关疾病；增加认知能力，预防阿尔茨海默病，延长寿命等。[0003]3‑羟基丁酸钠作为PHB的一种稳定矿物钠盐供给体，通常和3‑羟基丁酸钙以及3‑羟基丁酸镁共同使用构成干粉，在摄入后分解成游离的Beta‑羟基丁酸和矿物离子被人体吸收。因此，3‑羟基丁酸盐是一种重要的物质，尤其是(R)‑3‑羟基丁酸盐。[0004]目前，(R)‑3‑羟基丁酸盐的制备主要存在以下问题：(1)使用化工原料进行合成，得到(R)‑3‑羟基丁酸盐光学纯度低；另外，化工原料容易引入重金属，并较难以去除，容易导致重金属残留量相对较高。