一种手性季碳α-氨基酸酯类化合物的催化不对称制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114516814A(43)申请公布日2022.05.20(21)申请号202011297235.3(22)申请日2020.11.19(71)申请人中国科学院大连化学物理研究所地址116023辽宁省大连市中山路457号(72)发明人胡向平(74)专利代理机构沈阳晨创科技专利代理有限责任公司21001专利代理师张晨(51)Int.Cl.C07C231/12(2006.01)C07C233/87(2006.01)C07B53/00(2006.01)B01J31/24(2006.01)权利要求书2页说明书9页附图7页(54)发明名称一种手性季碳α-氨基酸酯类化合物的催化不对称制备方法(57)摘要本发明提供一种手性季碳α‑氨基酸酯类化合物的催化不对称制备方法，所述方法包括以手性Ni催化剂的制备及其催化炔丙醇酯类化合物与N‑酰基氨基酸酯类化合物进行炔丙基取代反应来制备含炔基侧链的手性季碳α‑氨基酸酯类化合物。本发明的方法底物适用范围广(包括端炔和内炔底物)、手性配体是商业化产品、底物和催化剂易得、操作简单、收率高、立体选择性优异。CN114516814ACN114516814A权利要求书1/2页1.一种手性季碳α‑氨基酸酯类化合物的催化不对称制备方法，其特征在于，所述方法包括以手性Ni催化剂催化炔丙醇酯类化合物与N‑酰基氨基酸酯类化合物进行炔丙基取代反应来制备手性季碳α‑氨基酸酯类化合物。2.根据权利要求1所述手性季碳α‑氨基酸酯类化合物的催化不对称制备方法，其特征在于，所述手性季碳α‑氨基酸酯类化合物具有式I所示结构，所述炔丙醇酯类化合物具有式II所示结构，所述N‑酰基氨基酸酯类化合物具有式III所示结构：其中，R为氢、苯基和取代苯基、萘基和取代萘基、杂环芳香基团和取代杂环芳香基团；所述取代苯基、取代萘基、取代杂环芳香基团的取代基选自C1‑C40烷基、C1‑C40烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基中的一种或多种；所述杂环芳香基团是指含一种或多种N、O、S等杂原子的五元或六元芳香基团；1234R、R、R、R选自C1‑C40烷基、C3‑C12环烷基、苯基和取代苯基、萘基和取代萘基、苄基和取代苄基、杂环芳香基团和取代杂环芳香基团；所述苯基、萘基、苄基以及杂环芳香基团的取代基各自独立地选自C1‑C40烷基、C1‑C40烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基中的一种或多种；X选自卤素、烷基乙酸酯、烷基碳酸酯、烷基磺酸酯、烷基磷酸酯、取代或并未被取代的苯基羧酸酯、取代或并未被取代的苯基碳酸酯、取代或并未被取代的苯基磺酸酯、取代或并未被取代的苯基磷酸酯；所述取代苯基羧酸酯、苯基碳酸酯、苯基磺酸酯、苯基磷酸酯的取代基各自独立地选自C1‑C40烷基、C1‑C40烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基中的一种或多种；所述卤素选自F、Cl、Br、I。3.根据权利要求1所述手性季碳α‑氨基酸酯类化合物的催化不对称制备方法，其特征在于，所述手性Ni催化剂为金属络合物，其以Ni金属前体和轴手性双膦配体原位生成；其中，所述Ni金属前体为Ni配合物或Ni盐，选自无水Ni(COD)2、Ni(acac)2、Ni(OTf)2、Ni(OAc)2、NiCl2、NiBr2中的一种或多种；所述轴手性双膦配体具有式L1、L2、L3所示结构：其中，R自H、C1‑C40烷基、C1‑C40烷氧基、卤素中的一种；所述卤素选自F、Cl、Br、I。Ar为苯基或取代苯基、萘基或取代萘基、杂环芳香基团或取代杂环芳香基团；所述取代苯基、取代萘基、取代杂环芳香基团的取代基选自C1‑C40烷基、C1‑C40烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基中的一种或多种；所述取代基个数为1‑5个；所述杂环芳香基团是指含一种或多种2CN114516814A权利要求书2/2页N、O、S等杂原子的五元或六元芳香基团；n为1‑6的正整数。4.根据权利要求3所述手性季碳α‑氨基酸酯类化合物的催化不对称制备方法，其特征在于，所述Ni金属前体与轴手性双膦配体的摩尔比1：0.1‑10。5.根据权利要求1所述手性季碳α‑氨基酸酯类化合物的催化不对称制备方法，其特征在于，所述方法包括：在氮气保护下，将Ni金属前体与轴手性双膦配体按摩尔比1:0.1‑10在反应介质中搅拌0.5‑2小时制得手性Ni催化剂溶液；将炔丙醇酯类化合物和N‑酰基氨基酸酯类化合物溶于反应介质中，冷却至0℃，然后在氮气保护下将上述制备好的手性Ni催化剂加入到该溶液中，加入碱添加剂，0℃条件下搅拌反应不少于12小时制备手性季碳α‑氨基酸酯类化合物。6.根据权利要求5所述手性季碳α‑氨基酸酯类化合物的催化不对称制备方法，其特征在于，所述反应介质选自质子性溶剂和/或非质子性溶剂；所述反应介质选自二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲醇、甲苯和乙