一种脂肪羧酸脱羧合成三氟甲基烷基溴的方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114539022A(43)申请公布日2022.05.27(21)申请号202210095878.2(22)申请日2022.01.26(71)申请人遵义医科大学地址563000贵州省遵义市汇川区大连路201号(72)发明人贺春阳郭鹏陶茂玲李维票(74)专利代理机构重庆强大凯创专利代理事务所(普通合伙)50217专利代理师张显琴(51)Int.Cl.C07C17/272(2006.01)权利要求书1页说明书20页(54)发明名称一种脂肪羧酸脱羧合成三氟甲基烷基溴的方法(57)摘要本申请公开了有机合成领域中的一种脂肪羧酸脱羧合成三氟甲基烷基溴的方法，由式A化合物脂肪羧酸为原料，在室温以及溶剂存在的条件下，与式B化合物N‑羟基邻苯二甲酰亚胺反应，得到式C化合物邻苯二甲酰亚胺酯；随后在光照条件下，以2,6‑二甲基‑1,4‑二氢‑3,5‑吡啶二羧酸二乙酯为给电子给体，再与式D化合物2‑溴‑3,3,3‑三氟丙烯进行偶联，高收率的得到多种三氟甲基烷基溴，具体的反应式如下：该方法具有官能团适用性好和反应体系简单、绿色、经济的优点。CN114539022ACN114539022A权利要求书1/1页1.一种脂肪羧酸脱羧合成三氟甲基烷基溴的方法，其特征在于，由式A化合物脂肪羧酸为原料，在室温以及溶剂存在的条件下，与式B化合物N‑羟基邻苯二甲酰亚胺反应，得到式C化合物邻苯二甲酰亚胺酯；随后在光照条件下，以2,6‑二甲基‑1,4‑二氢‑3,5‑吡啶二羧酸二乙酯为给电子给体，再与式D化合物2‑溴‑3,3,3‑三氟丙烯进行偶联，得到多种三氟甲基烷基溴，具体的反应式如下：其中，上述各式中，R为烷基、连有酯基、芳环、氨基或者酰胺的烷基。2.根据权利要求1所述的一种脂肪羧酸脱羧合成三氟甲基烷基溴的方法，其特征在于：所述烷基为C1‑23烷基。3.根据权利要求2所述的一种脂肪羧酸脱羧合成三氟甲基烷基溴的方法，其特征在于：式A化合物和式B化合物的摩尔比为1:1～1.2。4.根据权利要求2所述的一种脂肪羧酸脱羧合成三氟甲基烷基溴的方法，其特征在于：式C化合物、电子给体和式D化合物的摩尔比为1:1.5:2～3。5.根据权利要求1～4任一所述的一种脂肪羧酸脱羧合成三氟甲基烷基溴的方法，其特征在于：反应在20℃～40℃下进行。6.根据权利要求5所述的一种脂肪羧酸脱羧合成三氟甲基烷基溴的方法，其特征在于：光照为蓝光。7.根据权利要求6所述的一种脂肪羧酸脱羧合成三氟甲基烷基溴的方法，其特征在于：溶剂为甲醇、二甲基亚砜、四氢呋喃、N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺或者N‑甲基吡咯烷酮中的一种。2CN114539022A说明书1/20页一种脂肪羧酸脱羧合成三氟甲基烷基溴的方法技术领域[0001]本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种对脂肪羧酸脱羧合成三氟甲基烷基溴的方法。背景技术[0002]三氟甲基取代的烷基化合物在生物医药领域有着十分重要的应用，目前对将三氟甲基连接在烷基链上方法具有强烈的需求。其中利用三氟甲基烷基溴为原料合成三氟甲基取代的烷基化合物是目前一类较为重要的一种方法。然而，目前合成这类化合物的方法十分的少。目前的方法是利用Ruppert试剂对醛进行亲核加成然后溴化得到(如下式所示)。[0003]以前的方法：[0004][0005]但是该方法步骤繁琐，反应条件苛刻，同时，由于原料醛的来源少，使得底物实用性较窄，这大大限制了这一类化合物在合成三氟甲基取代的烷基化合物的应用。因此亟需发展一种高效、简洁、绿色的方法合成这一类化合物。发明内容[0006]本发明针对现有技术的不足，设计一种高效、简洁、绿色的合成三氟甲基烷基溴的方法。[0007]本发明的目的之一是提供一种脂肪羧酸脱羧合成三氟甲基烷基溴的方法，由式A化合物脂肪羧酸为原料，在室温以及溶剂存在的条件下，与式B化合物N‑羟基邻苯二甲酰亚胺反应，得到式C化合物邻苯二甲酰亚胺酯；随后在光照条件下，以2,6‑二甲基‑1,4‑二氢‑3,5‑吡啶二羧酸二乙酯为给电子给体，再与式D化合物2‑溴‑3,3,3‑三氟丙烯进行偶联，得到多种三氟甲基烷基溴，具体的反应式如下：[0008][0009]其中，上述各式中，R为烷基、连有酯基、芳环、氨基或者酰胺的烷基。[0010]优选的，所述烷基为C1‑23烷基。[0011]进一步的，式A化合物和式B化合物的摩尔比为1:1～1.2。[0012]进一步的，式C化合物、电子给体和式D化合物的摩尔比为1:1.5:2～3。[0013]进一步的，反应在20℃～40℃下进行。3CN114539022A说明书2/20页[0014]进一步的，光照为蓝光。[0015]进一步，溶剂为甲醇、二甲基亚砜、四氢呋喃、N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰