制备4-卤代-2-三氟甲基苯乙酮的方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114573432A(43)申请公布日2022.06.03(21)申请号202011382378.4C07C25/02(2006.01)(22)申请日2020.11.30C07C253/00(2006.01)C07C253/14(2006.01)(71)申请人帕潘纳（北京）科技有限公司C07C253/30(2006.01)地址102206北京市昌平区生命科学园医C07C255/35(2006.01)科路9号院4号楼6层(72)发明人焦体李生学谭徐林李星强(74)专利代理机构北京润平知识产权代理有限公司11283专利代理师刘依云刘亭亭(51)Int.Cl.C07C45/32(2006.01)C07C49/80(2006.01)C07C45/00(2006.01)C07C47/24(2006.01)C07C17/14(2006.01)权利要求书3页说明书7页(54)发明名称制备4-卤代-2-三氟甲基苯乙酮的方法(57)摘要本发明涉及一种氯氟醚菌唑中间体的制备领域，公开了一种制备4‑卤代‑2‑三氟甲基苯乙酮的方法，包括：(1A)在第一溶剂的存在下，使式(II)所示的化合物与N,N‑二甲基甲酰胺二甲基缩醛进行取代反应，之后经水解反应得到式(III)所示的化合物；(2A)在第三溶剂的存在下，使式(III)所示的化合物与羟胺反应，之后与脱水剂接触得到式(V)所示的化合物；(3)使式(V)所述的化合物经甲基化反应得到式(VI)所示的化合物，之后经氧化反应得到式(I)所示的化合物，其中，式(I)‑式(VI)中X均相同，选自F、Cl、Br和I中的一种。本发明提供的方法具有成本低且条件温和，还兼具收率高的优势。CN114573432ACN114573432A权利要求书1/3页1.一种制备4‑卤代‑2‑三氟甲基苯乙酮的方法，其特征在于，该方法包括步骤(1A)、(2A)、(3)，或该方法包括(1B)、(2B)、(3)：(1A)在第一溶剂的存在下，使式(II)所示的化合物与N,N‑二甲基甲酰胺二甲基缩醛进行取代反应，之后经水解反应得到式(III)所示的化合物；(1B)在第二溶剂和第一卤化试剂的存在下，使式(II)所示的化合物进行卤化反应，得到式(IV)所示的化合物；(2A)在第三溶剂的存在下，使式(III)所示的化合物与羟胺反应，之后与脱水剂接触得到式(V)所示的化合物；(2B)使式(IV)所示的化合物与氰化物进行氰化反应，得到式(V)所示的化合物；(3)使式(V)所述的化合物经甲基化反应得到式(VI)所示的化合物，之后经氧化反应得到式(I)所示的化合物，其中，式(I)‑式(VI)中X均相同，选自F、Cl、Br和I中的一种；式(IV)中，Y选自F、Cl、Br和I中的一种。2.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤(1A)中，所述取代反应的条件包括：温度为70‑150℃，优选为80‑110℃；时间为4‑12h，优选为8‑9h；和/或，相对于1mol式(II)所示的化合物，所述N,N‑二甲基甲酰胺二甲基缩醛的用量为0.8‑2mol，优选为0.9‑1.2mol；和/或，所述第一溶剂选自乙腈、四氢呋喃、二氧六环、N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺、二甲基亚砜和N‑甲基吡咯烷酮中的至少一种；优选为N,N‑二甲基甲酰胺；优选地，相对于每克式(II)所示的化合物，所述第一溶剂的用量为1‑20mL，优选为2‑10mL。2CN114573432A权利要求书2/3页3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，步骤(1A)中，所述水解反应在酸的存在下进行，所述酸选自盐酸、硫酸和磷酸中的至少一种，优选选自盐酸和/或硫酸；和/或，所述水解反应的条件包括：温度为40‑100℃，优选为50‑70℃，时间为1‑10h，优选为2‑5h；优选地，相对于1mol式(II)所示的化合物，所述酸的用量为0.02‑0.5mol，优选为0.05‑0.1mol。4.根据权利要求1‑3中任意一项所述的方法，其中，步骤(1B)中，所述卤化反应的条件包括：温度为80‑150℃，优选为130‑140℃；时间为2‑8h，优选为3‑5h；和/或，所述第一卤化试剂选自氟化氢、氯气、溴素、碘单质、N‑氯代丁二酰亚胺和N‑溴代琥珀酰亚胺中的一种，优选为N‑氯代丁二酰亚胺或氯气；优选地，相对于1mol的式(II)所示的化合物，所述第一卤化试剂的用量为0.8‑3.5mol，优选为1.9‑2.2mol；和/或，所述第二溶剂选自对氯三氟甲苯、2,4‑二氯三氟甲苯和3,4‑二氯三氟甲苯中的至少一种，优选为对氯三氟甲苯；优选地，相对于每克式(II)所示的化合物，所述第二溶剂的用量为1‑20mL，优选为2‑10mL。5.根据权利要求1‑4中任意一项所述的方法，其中，