一种炔草酯中杂质的合成方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114671804A(43)申请公布日2022.06.28(21)申请号202210595510.2(22)申请日2022.05.30(71)申请人湖南速博生物技术有限公司地址410205湖南省长沙市长沙高新开发区麓天路28号金瑞麓谷科技园B-4栋6楼601室(72)发明人刘鹏刘家明王宇杨彬龚小丽(51)Int.Cl.C07D213/643(2006.01)权利要求书1页说明书3页附图4页(54)发明名称一种炔草酯中杂质的合成方法(57)摘要本发明公开了一种炔草酯中杂质的合成方法，所述杂质的合成方法:以炔草酯为起始原料，丙炔醇和水混合体系为反应溶剂，在催化剂和酸存在下，炔草酯的炔基与水发生加成反应，再经过互变异构得到炔草酯的杂质2‑氧丙基‑(R)‑2‑(4‑(5‑氯‑3‑氟‑2‑吡啶氧基)苯氧基)丙酸酯。本发明方法合成该杂质含量达到98.6%，可用于炔草酯中杂质定性及定量分析，对炔草酯的质量控制起到了重要作用，且该合成方法具有操作简单、转化率高、收率高等特点。CN114671804ACN114671804A权利要求书1/1页1.一种炔草酯中杂质的合成方法，其特征在于：以炔草酯为起始原料，丙炔醇和水混合体系为反应溶剂，在催化剂和酸存在下，炔草酯的炔基与水发生加成反应，反应完成后，加水淬灭，再萃取水洗，有机相负压蒸馏得到炔草酯杂质2‑氧丙基‑(R)‑2‑(4‑(5‑氯‑3‑氟‑2‑吡啶氧基)苯氧基)丙酸酯，合成反应式如下：。2.根据权利要求1所述的一种炔草酯中杂质的合成方法，其特征在于所述的催化剂选自甲基三苯基磷金、硝酸汞、硫酸汞中的一种，催化剂用量为炔草酯质量的0.1~2%。3.根据权利要求1所述的一种炔草酯中杂质的合成方法，其特征在于所述的酸为甲磺酸、苯磺酸、三氟甲磺酸、对甲苯磺酸中的一种，酸用量为炔草酯质量的1~10%。4.根据权利要求1所述的一种炔草酯中杂质的合成方法，其特征在于所述的丙炔醇用量为炔草酯质量的3~6倍。5.根据权利要求1所述的一种炔草酯中杂质的合成方法，其特征在于所述的丙炔醇和水混合溶剂体系中水的用量为丙炔醇质量的10~30%。6.根据权利要求1所述的一种炔草酯中杂质的合成方法，其特征在于所述的炔基与水发生加成反应温度为60~62℃。2CN114671804A说明书1/3页一种炔草酯中杂质的合成方法技术领域[0001]本发明涉及农药杂质合成技术领域，尤其涉及一种炔草酯中杂质的合成方法。背景技术[0002]炔草酯是汽巴‑嘉基(现先正达)公司开发的含氟、具光学活性的芳氧苯氧丙酸酯类除草剂，主要用来防治麦田中的大部分禾本科杂草，具有杀草谱广、速效、疗效持久而且安全性很高的特点。由于炔草酯现有生产技术会产生该杂质，该杂质是造成炔草酯含量偏低的重要原因之一。在农药出口登记和国际贸易中，各国政府对农药中相关杂质的种类和含量非常关注，相关杂质的检测是必备环节，对含量0.1%以上的杂质均需进行定性、定量分析。[0003]联合国粮食及农业组织也规定了炔草酯中对映异构体2‑丙炔基‑(S)‑2‑[4‑(5‑氯‑3‑氟‑2‑吡啶氧基)苯氧基]丙酸酯检测方法和限量；“UPLC/MS/MS法测定小麦中炔草酯及其代谢物残留量”，郭永泽，邵辉，农药，第49卷第2期，第122~124页，2010年2月报道了炔草酯中含有的杂质2‑丙炔基‑(R)‑2‑[4‑(5‑氟‑3‑氯‑2‑吡啶氧基)苯氧基]丙酸酯，该杂质是由合成炔草酯的原料2,3‑二氟‑5‑氯吡啶中含有约4.0%2,5‑二氟‑3‑氯吡啶而引起，报道中也提到炔草酯中含有少量未反应完全的中间体(R)‑2‑[4‑(5‑氯‑3‑氟‑2‑吡啶氧基)苯氧基]丙酸；“炔草酯原药及其杂质的高效液相色谱分析”，杨闻翰，候德粉，农药，第57卷第4期，第273~275页，2018年4月报道了炔草酯中对映异构体2‑丙炔基‑(S)‑2‑[4‑(5‑氯‑3‑氟‑2‑吡啶氧基)苯氧基]丙酸酯；“高效液相色谱手性固定相法分离炔草酯对映体”，陈建波，吴爱娟，现代农药，第10卷第6期，第27~29页，2011年12月报道了炔草酯中对映异构体2‑丙炔基‑(S)‑2‑[4‑(5‑氯‑3‑氟‑2‑吡啶氧基)苯氧基]丙酸酯。但现有文献中未发现关于炔草酯中2‑氧丙基‑(R)‑2‑(4‑(5‑氯‑3‑氟‑2‑吡啶氧基)苯氧基)丙酸酯的报道和相关研究，尤其是合成或者制备过程。通过使用专业收索引擎scifinder/reaxys检索该杂质化合物未发现该化合物的报道，也未发现有关该杂质CAS登记号的信息，判断该杂质化合物属于全新化合物。前期发明人已从炔草酯重结晶母液中通过制备液相色谱法分离得到该杂质，但只能得到毫克级，不足以进行工业品质量控制的定量分析。因此，急需开发一种该杂质