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(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114685378A(43)申请公布日2022.07.01(21)申请号202011560807.2(22)申请日2020.12.25(71)申请人南通泰禾化工股份有限公司地址226407江苏省南通市如东县洋口化学工业园黄海四路(72)发明人陈亮王雅冬王海水(74)专利代理机构北京品源专利代理有限公司11332专利代理师巩克栋(51)Int.Cl.C07D239/54(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图1页(54)发明名称一种4,6-二羟基嘧啶的制备方法(57)摘要本发明提供一种4,6‑二羟基嘧啶的制备方法,所述制备方法为:向含有催化剂的碱金属醇化物/溶剂中,滴加丙二酸酯与甲酰胺的混合溶液,滴加完成后,保温反应。反应结束蒸干溶剂,加水溶清后,酸化至pH在2‑3,过滤、水洗、烘干得到4,6‑二羟基嘧啶。本发明利用催化剂催化反应,提高了反应收率,具有较高的原子经济性,同时降低了原料的使用量,减少了含盐废水的产生,减轻了环保压力。CN114685378ACN114685378A权利要求书1/1页1.一种4,6‑二羟基嘧啶的制备方法,其特征在于,在碱金属类强碱存在下,以季铵碱作为催化剂,使得丙二酸酯与甲酰胺反应,反应完全经过后处理后得到4,6‑二羟基嘧啶。2.根据权利要求1所述的一种4,6‑二羟基嘧啶的制备方法,其特征在于,所述季铵碱为氢氧化四甲铵、氢氧化三甲基乙基铵和氢氧化三甲基苄基铵或其水合物、水溶液、醇溶液中的任意一种或任意两种或两种以上的组合物;优选地,所述季铵碱为氢氧化四甲铵五水合物、氢氧化三甲基乙基铵和氢氧化三甲基苄基铵中的任意一种或任意两种或两种以上的组合物。3.根据权利要求1或2所述的一种4,6‑二羟基嘧啶的制备方法,其特征在于,所述碱金属类强碱为碱金属氢氧化物、碱金属醇盐或碱金属醇盐的醇溶液;优选地,所述碱金属类强碱为碱金属醇盐或碱金属醇盐的醇溶液;优选地,所述碱金属类强碱为甲醇钠、乙醇钠、甲醇钠醇溶液或乙醇钠醇溶液;优选地,所述碱金属类强碱为甲醇钠甲醇溶液或乙醇钠乙醇溶液;优选地,所述碱金属类强碱为20%‑40%甲醇钠/甲醇溶液或20%乙醇钠/乙醇溶液。4.根据权利要求1‑3任一项所述的一种4,6‑二羟基嘧啶的制备方法,其特征在于,所述丙二酸酯为烷基酯;优选地,所述丙二酸酯为丙二酸二甲酯或丙二酸二乙酯。5.根据权利要求1‑4任一项所述的一种4,6‑二羟基嘧啶的制备方法,其特征在于,所述所述丙二酸酯与季铵碱催化剂的摩尔比为1:0.005‑0.02。6.根据权利要求1‑5任一项所述的一种4,6‑二羟基嘧啶的制备方法,其特征在于,所述丙二酸酯与甲酰胺的摩尔比为1:2.2‑1:4,优选1:2.2‑1:3.0。7.根据权利要求1‑6任一项所述的一种4,6‑二羟基嘧啶的制备方法,其特征在于,所述丙二酸酯与碱金属醇化物的摩尔比为1:1.5‑1:2.5;优选地,所述丙二酸酯与碱金属醇化物的摩尔比为1:2.0‑1:2.5。8.根据权利要求1‑7任一项所述的一种4,6‑二羟基嘧啶的制备方法,其特征在于,所述丙二酸酯与甲酰胺混合均匀后在45min‑1h内加入反应体系,加入过程中控制反应体系温度为60‑70℃,加完保温反应1‑3h。9.根据权利要求1‑8任一项所述的一种4,6‑二羟基嘧啶的制备方法,其特征在于,所述后处理过程为:反应结束后蒸干溶剂,残余物加水溶清,酸化至pH在2‑3,过滤,水洗,滤饼烘干得到4,6‑二羟基嘧啶。10.根据权利要求1‑9任一项所述的一种4,6‑二羟基嘧啶的制备方法,其特征在于,在20%‑40%甲醇钠/甲醇溶液或20%乙醇钠/乙醇溶液存在下,以氢氧化四甲铵五水合物、氢氧化三甲基乙基铵和氢氧化三甲基苄基铵中的任意一种或任意两种或两种以上的组合物作为催化剂,将丙二酸酯与甲酰胺混合均匀后在45min‑1h内加入反应体系,加入过程中控制反应体系温度为60‑70℃,加完保温反应1‑3h,反应结束后蒸干溶剂,残余物加水溶清,酸化至pH在2‑3,过滤,水洗,滤饼烘干得到4,6‑二羟基嘧啶。2CN114685378A说明书1/5页一种4,6‑二羟基嘧啶的制备方法技术领域[0001]本发明属于有机化学技术领域,具体涉及一种4,6‑二羟基嘧啶的制备方法。背景技术[0002]4,6‑二羟基嘧啶是一种重要的精细化工原料或有机合成中间体,在医药、农药及杀菌剂等方面拥有广泛的用途,如在医药工业中被用来作为生产磺胺类药磺胺莫托辛、维生素B4、抗肿瘤药及辅助药类的中间体;农药中用作甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂嘧菌酯制备的中间体等。[0003]现有技术中主要有以下两种途径制备4,6‑二羟基嘧啶:(1)以丙二酰胺和酯类(如甲酸乙酯或原甲酸三乙酯等)为原料,制得4,6‑二羟基嘧啶;